Hypericum perforatum L.– sursă de noi forme farmaceutice: Teză de doctor în științe farmaceutice: 316.01. Farmacie

Abstract

Structura tezei: Introducere, patru capitole, concluzii generale și recomandări, bibliografie (199 de titluri), 9 anexe, 133 pagini de text de bază, 47 figuri, 47 tabele. Rezultatele au fost publicate în 25 de lucrări ştiinţifice și au fost prezentate la 18 forumuri științifice. Cuvinte-cheie: genul Hypericum, Hypericum perforatum L., Hyperici flores, Hyperici herba, extract uscat, polifenoli, flavonoide, standardizare, activitate antibacteriană, antioxidantă, antiinflamatoare. Scopul lucrării: studiul farmacognostic al speciilor genului Hypericum pentru obținerea, standardizarea și evaluarea acțiunii farmacologice ale produselor extractive. Obiectivele cercetării: analiza macro- și microscopică a speciilor g. Hypericum din flora Republicii Moldova (RM); studiu chimic comparativ a speciilor g. Hypericum în vederea identificării produsului vegetal cu conținut maxim de compuși fenolici; izolarea și analiza chimică a uleiului volatil, obținut din produsele vegetale ale speciilor g. Hypericum; obținerea, analiza chimică, standardizarea şi studiul stabilităţii extractelor uscate din părți aeriene și din flori de H. perforatum; studiul activităților antibacteriene, antioxidante, antiinflamatoare ale produselor extractive; determinarea gradului de toxicitate acută ale extractelor uscate din H. perforatum, elaborarea proiectelor de monografii farmacopeice pentru produsul vegetal Hyperici perforati flores și pentru produsul extractiv uscat Hyperici perforati flores extractum siccum. Noutatea și originalitatea științifică. Pentru primă dată a fost realizat screening-ul fitochimic la 4 specii a g. Hypericum din flora spontană a RM, ce a permis identificarea produsului vegetal cu cel mai înalt conținut de compuși fenolici (Hyperici perforati flores); s-a optimizat metoda de obținere a extractelor uscate din produsele vegetale de H. perforatum; s-a efectuat studiul farmaceutic, care a permis standardizarea și determinarea termenului de valabilitate a extractelor uscate din Hyperici flores și Hyperici herba; s-a determinat acțiunele antioxidantă, antibacteriană, antiinflamatoare și gradul de toxicitate acută ale extractelor uscate standardizate; s-au elaborat proiectele Documentaţiei Analitice de Normare (DAN) pentru produsul vegetal Hyperici perforati flores și pentru extractul uscat Hyperici perforati flores extractum siccum. Problema ştiinţifică importantă constă în screening-ul fitochimic al speciilor g. Hypericum din flora RM, cu identificarea speciei cu cel mai înalt conținut de flavonoide (H. perforatum) în vederea elaborării DAN pentru produsul vegetal Hyperici perforati flores și extractul uscat al acestuia – o condiție obligatorie pentru elaborarea de noi produse fitofarmaceutice, cu acțiuni: antibacteriană, antioxidantă și antiinflamatoare. Semnificaţia teoretică. Aprofundarea cunoștințelor referitoare la: particularitățile macro- și microscopice ale speciilor g. Hypericum din flora RM, diferențierea lor după compoziția chimică; principiile de extracţie a compuşilor fenolici; determinarea lor calitativă și cantitativă în produsele vegetale și extractive; studiul proprietăților antibacteriene, antifungice, antioxidante și antiinflamatoare ale extractelor uscate, obținute din H. perforatum. Valoarea aplicativă. Rezultatele vor contribui la dezvoltarea industriei farmaceutice din RM, în vederea completării produselor fitoterapeutice existente pe piață farmaceutică cu altele noi, cu conţinut de produse extractive standardizate din H. perforatum de origine autohtonă. Datele obținute permit elaborarea DAN pentru extractele uscate standardizate, care pot servi drept componente de bază în produsele fitoterapeutice cu acțiune antioxidantă, antibacteriană și antiinflamatoare. Implementarea rezultatelor științifice: în baza rezultatelor obținute au fost elaborate Proiectele de Monografii farmacopeice pentru produsul vegetal Hyperici perforati flores și pentru extractul uscat Hyperici perforati flores extractum siccum. Rezultatele studiului au fost implementate în procesul didactic la Catedra de farmacognozie și botanică farmaceutică și în procesul științifico-practic în cadrul Centrului Științific al Medicamentului și în cadrul CȘPDPM al USMF „Nicolae Testemițanu”.

Thesis structure: introduction, four chapters, general conclusions and recommendations, references (199 titles), 9 annexes, 133 basic text pages (up to references) 47 figures,47 tables. The obtained results were published in 25 scientific papers and presented in 18 scientific forums. Keywords: Hypericum genus, Hypericum perforatum L., Hyperici flores, Hyperici herba, dry extract, polyphenols, flavonoids, standardization, antibacterial, antioxidant, anti-inflammatory activity. Aim of the work: pharmacognostic study of the species of the genus Hypericum to obtain, standardize and evaluate the pharmacological action of extractive products. Study objectives: the macro- and microscopical analysis of the species Hypericum genus from the flora of the Republic of Moldova (RM); the comparative chemical study of the species g. Hypericum in order to identify the plant product with the highest content of phenolic compounds; the isolation and chemical analysis of volatile oil, obtained from plant products of species of the Hypericum genus; obtaining, chemical analysis, standardization and study of the stability of dry extracts from the aerial parts and flowers of H. perforatum; the study of the antibacterial, antioxidant, anti-inflammatory activities of the extractive products; determination of the degree of acute toxicity of dry extracts of H. perforatum, the elaboration of draft pharmacopoeial monographs for the plant product Hyperici perforati flores and for the dry extract Hyperici perforati flores extractum siccum. Scientific novelty and originality. For the first time, phytochemical screening has been performed on 4 species of the genus Hypericum (H. perforatum L., H. elegans Steph., H. hirsutum L., H. tetrapterum Fries.) from the spontaneous flora of the RM, which allowed the identification of the plant materials with the highest content of phenolic compounds (Hyperici perforati flores); the method of obtaining dry extracts from H. perforatum plant materials has been optimised; a pharmaceutical study was carried out to standardise and determine the shelf life of the dried extracts of Hyperici flores and Hyperici herba; the antioxidant, antibacterial, anti-inflammatory activity and acute toxicity of the standardised dried extracts were determined; it was dawn up the draft of Analytical Standardisation Documentation was drawn up for the Hyperici perforati flores plant material and the dried extract Hyperici perforati flores extractum siccum. The important scientific problem. The phytochemical screening of the species of the genus Hypericum from the flora of the RM, with the identification of the species with the highest flavonoid content (H. perforatum); in order to elaborate Regulatory Analytical Documentation (RAD) for the plant material Hyperici perforati flores and its dry extract - a mandatory condition for the development of new phytopharmaceutical products with antibacterial, antioxidant and anti-inflammatory activities. The theoretical significance. Deepening the knowledge regarding microscopical peculiarities of the species of the genus Hypericum in the flora of the RM; their distinguishing them according to their chemical composition; principles of extraction of chemical compounds; their qualitative and quantitative

determination, in plant materials and in extracts; study of the antibacterial, antifungal, antioxidant and anti- inflammatory properties of dry extracts obtained from H. perforatum.

Applicative value. The results will contribute to the development of the pharmaceutical industry in the RM, in order to complete the existing phytotherapeutic products on the pharmaceutical market with new ones, containing standardized extractive products from H. perforatum of native origin. The obtained data allow the elaboration of RAD for standardized dry extracts, which can serve as basic components in phytotherapeutic products with antioxidant, antibacterial and anti-inflammatory action. Implementation of scientific result. The projects on Pharmacopoeial monographs have been prepared on the plant material of Hyperici perforati flores and the dry extract of Hyperici perforati flores extractum siccum. The results of the study were implemented in the didactic process at the Department of

Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany and in the Scientific Centre of Medicines and the Scientific- Practical Center of Medicinal Plants „Nicolae Testemițanu” SUMPh.

Структура диссертации: введение, четыре главы, выводы и практические рекомендации, библиография (199 наименований), 9 приложений, 133 страниц основного текста, 47 рисунков, 47 таблиц. Результаты были опубликованы в 25 научных работах и представлены в рамках 18 научных форумах. Ключевые слова: род Hypericum, Hypericum perforatum L., Hyperici flores, Hyperici herba, сухой экстракт, полифенолы, флавоноиды, стандартизация, антибактериальная, антиоксидантная, противовоспалительная активность. Цель работы: фармакогностическое изучение видов р. Hypericum для получения экстрактивных веществ, их стандартизации и оценки фармакологического действия. Задачи исследования: макро- и микроскопический анализ видов р. Hypericum флоры Республики Молдова (РМ); сравнительное химическое исследование видов р. Hypericum с целью выявления растительного сырья с наибольшим содержанием фенольных соединений; извлечение и химический анализ эфирного масла, полученного из растительного сырья видoв р. Hypericum; получение, химический анализ, стандартизация и изучение стабильности сухих экстрактов из травы и цветков H. perforatum; изучение антибактериальной, антиоксидантной, противовоспалительной активности экстрактивных веществ; определение острой токсичности сухих экстрактов H. perforatum, разработка проекта фармакопейной статьи для растительного сырья Hyperici perforati flores и для сухого экстракта Hyperici perforati flores extractum siccum. Научная новизна и оригинальность. Впервые проведен фитохимический скрининг 4 видов рю Hypericum, дикорастущих в РМ, что позволило выделить сырьё с наибольшим содержанием фенольных соединений (цветки зверобоя продырявленного); разработан метод получения сухих экстрактов из растительного сырья H. perforatum; проведено фармацевтическое исследование с целью стандартизации и определения срока годности сухих экстрактов из Hyperici flores и Hyperici herba; определено антиоксидантное, антибактериальное, противовоспалительное действие и острая

токсичность стандартизированных сухих экстрактов; подготовлены проекты Нормативно- Аналитической Документации (HAД) для растительного сырья Hyperici perforati flores и сухого

экстракта Hyperici perforati flores extractum siccum. Важной научной проблемой. Фитохимический скрининг видов р. Hypericum из флоры РМ для выявлением вида с самым высоким содержанием флавоноидов (H. perforatum), с целью разработки НАД для стандартизации растительного сырья Hyperici perforati flores и его сухого экстракта - необходимое условие для разработки новых фитофармацевтических препаратов с антибактериальным, антиоксидантным и противовоспалительным действием. Теоретическая значимость. Углубление знаний об: секреторных структурах видов р. Hypericum флоры РМ, их отличии по химическому составу, принципах выделения химических соединений, химическом анализе растительного сырья и экстрактов; об изучении антибактериальных, противогрибковых, антиоксидантных и противовоспалительных свойств сухих экстрактов, полученных из H. perforatum. Практическая значимость. Результаты исследования будут способствовать развитию фармацевтической промышленности РМ, с целью пополнения ассортимента новыми фитопрепаратами, содержащими стандартизированные экстракты H. perforatum отечественного производства. Полученные данные позволяют разработать НАД для стандартизированных сухих экстрактов, которые могут служить основным компонентом в фитотерапевтических препаратах с антиоксидантным, антибактериальным и противовоспалительным действием. Внедрение научных результатов. Созданы проекты Фармакопейных статей для растительного сырья Hyperici perforati flores и сухого экстракта Hyperici perforati flores extractum siccum. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на Кафедре фармакогнозии и фармацевтической ботаники; в научно-практический процесс Научного Центра Лекарственных Средств и Научно-Практическом Центре Лекарственных Растений КГУМФ имени Николая Тестемицану.