Imiquimodul în infecțiile cu papilomavirus

Abstract

Papilomavirusurile umane se consideră potențial oncogene cu risc de dezvoltare a verucilor anogenitale, cancerelor genitale, orofaringiene și ale pielii. Pentru tratamentul verucilor genitale și ale pielii s-a recomandat tratamentul local cu Imiquimod. Scopul studiului a constatat în sistematizarea mecanismelor acțiunii imunomodulatoare, antivirale și antitumorale ale Imiquimodului. Material și metode. Au fost selectate articolele științifice din baza de date PubMed referitor la acțiunea imunomodulatoare, antivirală și antitumorală a Imiquimodului. Rezultate. S-a constatat, că acțiunea imunomodulatoare, antivirală și antitumorală a Imiquimodului poate fi determinată de îmbunătățirea răspunsurilor imune înnăscute și dobândite cu recunoașterea și liza celulelor tumorale și infectate cu virus. Imiquimodul, prin cuplarea cu toll-like receptorul 7 (TLR7) de pe celulele prezentatoare de antigen, activează factorului nuclear kappa-B (NF-kB) cu maturarea celulelor țintă și majorarea nivelului citokinelor proinflamatorii (TNF-α, IFN-α, IL-6, IL-8, IL-12) și chemokinelor (CCL2, CCL3, CCL4). Acestea cresc imunitatea înnăscută și induc transformarea celulelor T în T helper 1 (Th1), care facilitează răspunsurile imune mediate de celule prin stimularea secreției de IFN-γ. Imunitatea dobândită se ameliorează prin stimularea TLR7/9 pe celulele dendritice plasmacitoide cu producerea interferonilor tip I (IFN-α, IFN-β). Preparatul a crescut răspunsurile inflamatorii, a indus apoptoza celulelor tumorale, a inhibat reglarea unor factori proangiogenici, apoptoza celulelor endoteliale vasculare și invazia vasculare. Concluzii. Imiquimodul, prin efectele imunomodulatoare, antivirale și antitumorale, a fost aprobat pentru tratamentul local al verucilor anogenitale, keratozei actinice, carcinoamelor bazocelulare superficiale și dermatozelor benigne și maligne.

Introduction. Human papillomaviruses are considered potential oncogenes with a risk of developing anogenital warts, genital, oropharyngeal and skin cancers. Topical treatment with Imiquimod has been recommended for the treatment of genital and skin warts. The aim of the study was to systematize the mechanisms of immunomodulatory, antiviral and antitumor action of Imiquimod. Material and methods. Scientific articles were selected from PubMed database related to immunomodulatory, antiviral and antitumor action of Imiquimod. Results. It was found that the immunomodulatory, antiviral and antitumor action of Imiquimod may be due to enhancement of innate and acquired immune responses with recognition and lysis of tumor and virus-infected cells. Imiquimod, by coupling with toll-like receptor 7 (TLR7) on antigen-presenting cells, activates nuclear factor kappa-B (NF-kB) with maturation of target cells and increased levels of proinflammatory cytokines (TNF-α, IFN-α, IL-6, IL-8, IL-12) and chemokines (CCL2, CCL3, CCL4). They increase innate immunity and induce the transformation of T cells into T helper 1 (Th1) cells, which facilitate cell-mediated immune responses by stimulating IFN-γ secretion. Acquired immunity is enhanced by stimulation of TLR7/9 on plasmacytoid dendritic cells with the production of type I interferons (IFN-α, IFN-β). The preparation increased inflammatory responses, induced tumor cell apoptosis, inhibited regulation of proangiogenic factors, vascular endothelial cell apoptosis and vascular invasion. Conclusions. Imiquimod, through its immunomodulatory, antiviral and antitumor effects, has been approved for the topical treatment of anogenital warts, actinic keratosis, superficial basal cell carcinomas and benign and malignant dermatoses.