http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/245 2026-05-21T19:18:18Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/33340 Title: Local manifestations of cellular immunity in breast carcinoma in patients with type 2 diabetes mellitus: Summary of the PhD thesis in medical sciences: 311.02 – Pathological anatomy Authors: Brinza, Dumitru Abstract: Thesis structure. The thesis is written in Romanian as a manuscript. It is presented on 211 pages and contains: introduction, 4 chapters (literature review, research materials and methods, results obtained – in two chapters, discussions), general conclusions and practical recommendations. The bibliography includes 228 titles. The work is illustrated with 11 tables, 37 figures, 1 formula and 18 annexes.Keywords: central nervous system, congenital nervous system malformations, neural tube defects, anencephaly, spina bifida, infant, folate deficiency, sociodemographic factors, risk factors, genetic polymorphism. Field of study: 322.01 – Pediatrics and Neonatology The purpose of the work: To evaluate the epidemiological, etiological, and clinical characteristics of congenital nervous system malformations (CNSM) in the pediatric population of the Republic of Moldova, with a particular focus on folate-preventable forms. Research objectives. To describe the distribution and structure of congenital nervous system malformations in children in the Republic of Moldova based on data from the National Registry of Congenital Malformations for the period 2018–2023. To determine the frequency of congenital nervous system malformations in the Republic of Moldova and compare it with data from the European EUROCAT network for the period 2018–2021. To assess the association between pre- and postconceptional, maternal, paternal, and environmental risk factors and the presence of congenital nervous system malformations, particularly for the folate-preventable forms. To analyze the patterns of association between various types of nervous system malformations, as well with comorbid neurological pathologies. To evaluate the frequency of maternal single-nucleotide polymorphisms in genes involved in folate metabolism (MTHFR677, MTHFR1298, MTR2756, MTRR66) and their association with the presence and type of congenital nervous system malformations, especially folate-dependent forms. Scientific novelty and originality. For the first time in the Republic of Moldova, a dual-design study was conducted on congenital malformations of the nervous system (CNSM), combining retrospective population-based analysis with an extended case-control study focused on risk factor expression. The research revealed a statistically significant downward trend in the incidence of both overall CNSM and folate-preventable forms (FCNSM) during 2018–2023, offering the first national data on their temporal dynamics. Compared to EUROCAT data, the study documented a distinct distribution profile of clinical subtypes, with a higher proportion of cerebral structural anomalies and hydrocephalus in Moldova. A strong association was found between the absence of periconceptional folic acid supplementation and the occurrence of FCNSM (in 93% of cases). The study also established a risk hierarchy of maternal, paternal, and prenatal factors and quantified their associations with CNSM in the study population. Major contributing factors identified include infectious agents (TORCH complex, cytomegalovirus), behavioral risk factors (smoking, alcohol, drug use), parental health status (diabetes, hypertension, overweight), medication use, and toxic exposure during gestation. The study highlighted clinically relevant patterns in the expression of CNSM, co-association trends (clusters), and statistically significant correlations between clinical subtypes and associated neurological disorders – supporting a differentiated, integrative clinical approach. For the first time in a regional context, significant differences were demonstrated in the distribution of genotypic variants of the MTHFR677, MTHFR1298, MTR2756, and MTRR66 genes between mothers of affected children and control subjects, with specific associations between certain genotypes and increased risk of FCNSM (OR range: 2.18–6.78). Implementation of scientific results. The results of this research have been implemented in scientific, methodological, and clinical activities at the Department of Pediatrics, Nicolae Testemițanu State University of Medicine and Pharmacy, and in the Pediatric Neurology Clinic of the Department of Pediatrics at the IMSP Mother and Child Institute.; Structura tezei. Teza este scrisă în limba română cu titlu de manuscris. Este expusă pe 211 de pagini și conține: introducere, 4 capitole (revista literaturii, materiale și metode de cercetare, rezultate obținute - în două capitole, discuții), concluzii generale și recomandări practice. Bibliografia include 228 de titluri. Lucrarea este ilustrată cu 11 tabele, 37 de figuri, 1 formulă și 18 anexe. Cuvinte-cheie: sistem nervos central, malformații ale sistemului nervos, defecte ale tubului neural, anencefalie, spină bifidă, sugar, deficit de acid folic, factori sociodemografici, factori de risc, polimorfism genetic Domeniul de studiu: 322.01 – Pediatrie și neonatologie Scopul lucrării. Evaluarea particularităților epidemiologice, etiologice și clinice ale malformațiilor congenitale ale sistemului nervos la populația pediatrică din Republica Moldova, în special ale formelor prevenibile prin suplimentare cu folat. Obiectivele cercetării. Descrierea distribuției și a structurii malformațiilor congenitale ale sistemului nervos la copiii din Republica Moldova, pe baza datelor din Registrul Național al Malformațiilor Congenitale pentru perioada 2018-2023. Determinarea frecvenței malformațiilor congenitale ale sistemului nervos în Republica Moldova și compararea acesteia cu datele din rețeaua europeană EUROCAT pentru perioada 2018-2021. Evaluarea asocierii dintre factorii de risc pre- și postconcepționali, materni, paterni și de mediu și prezența malformațiilor congenitale ale sistemului nervos, cu evidențierea particularităților formelor susceptibile de prevenție prin suplimentare cu folat. Analiza variantelor de asociere între diferite forme ale malformațiilor congenitale ale sistemului nervos, inclusiv cu patologiile neurologice concomitente. Evaluarea frecvenței polimorfismelor uninucleotidice materne ale genelor implicate în metabolismul folatului (MTHFR677, MTHFR1298, MTR2756, MTRR66) și a asocierii acestora cu prezența și tipologia malformațiilor congenitale ale sistemului nervos, în special a formelor folat-dependente. Noutatea și originalitatea științifică. Pentru prima dată în Republica Moldova a fost realizată o investigație cu design dual asupra malformațiilor congenitale ale sistemului nervos (MCSN), combinând analiza retrospectivă a datelor populaționale cu un studiu caz-control extins privind expresia factorilor de risc. Studiul a evidențiat o tendință semnificativă statistic de scădere a incidenței MCSN și a formelor folatprevenibile (FMCSN) în perioada 2018-2023, oferind primele dovezi naționale privind dinamica temporală a acestora. În comparație cu datele registrelor EUROCAT, cercetarea a documentat un profil diferențiat al distribuției subtipurilor clinice, cu o pondere mai mare a anomaliilor structurale cerebrale și a hidrocefaliei în Republica Moldova. Totodată, s-a constatat o asociere pronunțată între lipsa suplimentării periconcepționale cu acid folic și apariția FMCSN (93% din cazuri). De asemenea, a fost determinată o ierarhie a factorilor de risc materni, paterni și prenatali, precum și gradul de asociere a acestora cu MCSN în populația studiată, fiind identificați factori cu impact potențial major: agenți infecțioși (complexul TORCH, citomegalovirus), vicii comportamentale (tabagism, consum de alcool și/sau droguri), statusul de sănătate parental (diabet, hipertensiune arterială, supraponderalitate), utilizarea medicației și expunerea la noxe în perioada intrauterină. Cercetarea a evidențiat particularități relevante privind expresia clinică a MCSN, tendințele de coasociere între diferite forme (clustere), precum și corelații semnificative între subtipurile clinice și patologiile neurologice asociate, consolidând astfel perspectiva unei abordări integrative și diferențiate a acestor entități patologice. Pentru prima dată în context regional au fost demonstrate diferențe semnificative în distribuția variantelor genotipice ale genelor MTHFR677, MTHFR1298, MTR2756 și MTRR66 între mamele copiilor cu MCSN și cele din lotul de control, cu asocieri specifice între anumite genotipuri și riscul de FMCSN (OR între 2,18 și 6,78). Implementarea rezultatelor științifice. Rezultatele cercetărilor științifice au fost implementate în procesul de cercetare, în activitatea metodologică și clinică în Departamentul Pediatrie al IP USMF „Nicolae Testemițanu”, în Clinica de Neurologie Pediatrică a Departamentului Pediatrie IP „Nicolae Testemițanu” din IMSP Institutul Mamei și Copilului. 2026-01-01T00:00:00Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/33339 Title: Manifestările locale ale imunității celulare în carcinomul mamar la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: Rezumatul tezei de doctor în științe medicale: 311.02 – Anatomie patologică Authors: Brînza, Dumitru Abstract: Structura tezei: introducere, 6 capitole, concluzii generale, recomandări practice, bibliografie cu 330 titluri, 16 anexe, 110 pagini de text de bază. Rezultatele au fost publicate în 40 lucrări științifice. Cuvinte cheie: carcinom mamar, profil hormonal, HER2, Ki67, diabet zaharat tip 2 (DZT2), imunitate locală, T limfocite, macrofage, angiogeneză. Scopul lucrării: Evaluarea complexă a carcinomului mamar invaziv de tip ductal (NST) asociat cu DZT2, prin prisma profilului molecular al tumorii și a statusului imun celular local, comparativ cu pacienții non-diabetici. Metodologia cercetării: Studiu retrospectiv, comparativ, pe un lot de 102 specimene: 72 paciente cu carcinommamar (43 fără diabet și 29 cu DZT2) și un lot de control de 30 cazuri (țesut mamar neafectat). S-au utilizat metode histologice clasice și imunohistochimice (panel din 11 anticorpi: ER, PR, HER2, Ki67, CD3, CD4, CD8, CD34, CD45, CD56, CD68). Rezultatele obținute: Analiza morfologică a demonstrat că tumorile asociate cu DZT2 prezintă caracteristici mai agresive, având dimensiuni mai mari și stadii patologice mai avansate comparativ cu lotul non-diabetic. S-a constatat că diabetul zaharat nu este doar o comorbiditate, ci un factor activ care remodelează microambianța tumorală. Evaluarea statusului imun a relevat modificări semnificative induse de DZT2. În tumorile pacientelor diabetice, s-a observat o diminuare a densității limfocitelor T citotoxice (CD8+ ) și a macrofagelor (CD68+ ) în zona intratumorală, comparativ cu stroma peritumorală. În schimb, stroma peritumorală la diabetici este caracterizată printr-o infiltrare mai intensă cu celule NK (CD56+ ) și o densitate vasculară (CD34+ ) crescută, sugerând o adaptare compensatorie. Spre deosebire de pacientele non-diabetice, unde vascularizația intratumorală corelează pozitiv cu agresivitatea, la diabetici aceasta corelează negativ cu gradul histologic și Ki67, indicând o angiogeneză ineficientă. Din punct de vedere molecular, tumorile asociate cu DZT2 sunt preponderent hormondependente (ER/PR pozitive), iar subtipul Luminal B/HER2-negativ este cel mai frecvent. Deși diabetul nu alterează distribuția globală a subtipurilor moleculare, acesta modulează relațiile dintre markeri: s-a evidențiat o corelație pozitivă puternică între HER2 și Ki67 la diabetici, sugerând un comportament mai agresiv al tumorilor HER2+ în context metabolic alterat. Concluzii: Dereglările metabolice din DZT2 influențează profund interacțiunea dintre tumoră și gazdă, favorizând un profil imun local modificat ce pot contribui la progresia neoplazică și necesită o abordare terapeutică personalizată.; Thesis structure: Introduction, 6 chapters, general conclusions, practical recommendations, bibliography with 330 titles, 16 annexes, 110 pages of core text. The results were published in 40 scientific papers. The purpose of the study: A complex evaluation of invasive ductal breast carcinoma (NST) associated with T2DM, through the lens of the tumor’s molecular profile and local cellular immune status, compared to non-diabetic patients. Research methodology: A retrospective, comparative study on a batch of 102 specimens: 72 patients with breast cancer (43 without diabetes and 29 with T2DM) and a control group of 30 cases (unaffected breast tissue). Classical histological and immunohistochemical methods were used (a panel of 11 antibodies: ER, PR, HER2, Ki67, CD3, CD4, CD8, CD34, CD45, CD56, CD68). Results obtained: Morphological analysis demonstrated that T2DM-associated tumors exhibit more aggressive characteristics, showing larger sizes and more advanced pathological stages compared to the non-diabetic group. It was established that diabetes mellitus is not merely a comorbidity but an active factor that remodels the tumor microenvironment. The evaluation of immune status revealed significant changes induced by T2DM. In the tumors of diabetic patients, a decrease in the density of cytotoxic T lymphocytes (CD8+ ) and macrophages (CD68+ ) was observed in the intratumoral area compared to the peritumoral stroma. Conversely, the peritumoral stroma in diabetics is characterized by a more intense infiltration of NK cells (CD56+ ) and increased vascular density (CD34+ ), suggesting a compensatory adaptation. Unlike non-diabetic patients, where intratumoral vascularization correlates positively with aggressiveness, in diabetics, it correlates negatively with histological grade and Ki67, indicating paradoxical or inefficient angiogenesis. From a molecular perspective, T2DM-associated tumors are predominantly hormone-dependent (ER/PR positive), and the Luminal B/HER2-subtype is the most frequent. Although diabetes does not alter the global distribution of molecular subtypes, it modulates the relationships between markers: a strong positive correlation was highlighted between HER2 and Ki67 in diabetics, suggesting more aggressive behavior of HER2-positive tumors in a context of altered metabolism. Conclusions: Metabolic disturbances in T2DM profoundly influence the interaction between tumor and host, favoring a modified local immune profile that may contribute to neoplastic progression and necessitates a personalized therapeutic approach. 2026-01-01T00:00:00Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/33338 Title: Manifestările locale ale imunității celulare în carcinomul mamar la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: Teză de doctor în științe medicale: 311.02 – Anatomie patologică Authors: Brînza, Dumitru Abstract: Thesis structure: Introduction, 6 chapters, general conclusions, practical recommendations, bibliography with 330 titles, 16 annexes, 110 pages of core text. The results were published in 40 scientific papers. Keywords: breast cancer, hormonal profile, HER2, Ki67, type 2 diabetes mellitus (T2DM), local immunity, T lymphocytes, macrophages, angiogenesis. The purpose of the study: A complex evaluation of invasive ductal breast carcinoma (NST) associated with T2DM, through the lens of the tumor’s molecular profile and local cellular immune status, compared to non-diabetic patients. Research methodology: A retrospective, comparative study on a batch of 102 specimens: 72 patients with breast cancer (43 without diabetes and 29 with T2DM) and a control group of 30 cases (unaffected breast tissue). Classical histological (HE) and immunohistochemical methods were used (a panel of 11 antibodies: ER, PR, HER2, Ki67, CD3, CD4, CD8, CD34, CD45, CD56, CD68). Results obtained: Morphological analysis demonstrated that T2DM-associated tumors exhibit more aggressive characteristics, showing larger sizes and more advanced pathological stages compared to the non-diabetic group. It was established that diabetes mellitus is not merely a comorbidity but an active factor that remodels the tumor microenvironment. The evaluation of immune status revealed significant changes induced by T2DM. In the tumors of diabetic patients, a decrease in the density of cytotoxic T lymphocytes (CD8+ ) and macrophages (CD68+ ) was observed in the intratumoral area compared to the peritumoral stroma. Conversely, the peritumoral stroma in diabetics is characterized by a more intense infiltration of NK cells (CD56+ ) and increased vascular density (CD34+ ), suggesting a compensatory adaptation. Unlike non-diabetic patients, where intratumoral vascularization correlates positively with aggressiveness, in diabetics, it correlates negatively with histological grade and Ki67, indicating paradoxical or inefficient angiogenesis. From a molecular perspective, T2DM-associated tumors are predominantly hormone-dependent (ER/PR positive), and the Luminal B/HER2- subtype is the most frequent. Although diabetes does not alter the global distribution of molecular subtypes, it modulates the relationships between markers: a strong positive correlation was highlighted between HER2 and Ki67 in diabetics, suggesting more aggressive behavior of HER2-positive tumors in a context of altered metabolism. Conclusions: Metabolic disturbances in T2DM profoundly influence the interaction between tumor and host, favoring a modified local immune profile that may contribute to neoplastic progression and necessitates a personalized therapeutic approach. 2026-01-01T00:00:00Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/33337 Title: The impact of remote surveillance in delta viral liver cirrhosis: Summary of the doctoral thesis in medical sciences: 321.01 – Internal diseases (Gastroenterology and Hepatology) Authors: Cebanu, Ecaterina Abstract: Thesis structure:The thesis comprises 154 pages and includes an introduction, 5 chapters, discussions, general conclusions, recommendations, and a bibliography citing 160 references. The illustrative material consists of 15 tables, 27 figures, and 9 appendices. The scientific results have been disseminated in 29 scientific publications.Keywords: liver cirrhosis, HDV, surveillance, DALY, CLDQ, hepatic decompensation, telemedicine, teleconsultation.Field of study: Internal Medicine (Gastroenterology and Hepatology) – 321.01. Aim of the study:To evaluate the impact of remote surveillance in patients with delta viral liver cirrhosis, with the purpose of developing an integrated algorithm for monitoring and personalized management aimed at reducing decompensation and improving patients’ quality of life. Objectives of the study:to quantify the burden of HDV-induced liver disease by analyzing years of life lost due to premature mortality (YLL) and disability-adjusted life years (DALYs); to determine the socio-demographic and clinical-evolutionary profile of patients with delta viral liver cirrhosis in the Republic of Moldova; to identify predictive factors associated with insufficient surveillance and increased risk of decompensation in patients with HDV-related cirrhosis; to define and integrate a decompensation risk index in patients with HDV-related liver cirrhosis; to evaluate the effectiveness of remote surveillance (telemonitoring) on quality of life and reduction of rehospitalizations, using the Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ); to develop a practical surveillance and monitoring algorithm integrating clinical and biological data. Scientific novelty and originality:This study represents the first national evaluation of the impact of remote surveillance in patients with HDV-related liver cirrhosis. The research identifies a series of determinants with predictive value for hepatic decompensation, as well as the burden of advanced liver disease quantified through DALY indicators. Additionally, a longitudinal analysis of quality of life in patients with delta viral liver cirrhosis was performed using the CLDQ questionnaire. For the first time, the effectiveness of remote surveillance in preventing cirrhosis decompensation and reducing rehospitalization rates is demonstrated. Practical significance of the study:The study resulted in the development of an integrated surveillance protocol for patients with HDV-related liver cirrhosis, incorporating quality of life questionnaires and teleconsultation as modern tools for monitoring and clinical management. The scientific results and practical recommendations have been implemented in the teaching process of the Gastroenterology Discipline, Department of Internal Medicine, “Nicolae Testemițanu” State University of Medicine and Pharmacy, as well as in gastroenterology and hepatology departments of the Timofei Moșneaga Republican Clinical Hospital.; Structura tezei:Teza include 154 de pagini și constă din introducere, 5 capitole, discuții, concluzii generale, recomandări, bibliografie care citează 160 de titluri. Materialul iconografic conține: 15 de tabele, 27 de figuri, 9 anexe. Rezultatele științifice obținute au fost reflectate în 29 de lucrări ştiinţifice. Cuvinte cheie: ciroza hepatică, HDV, supraveghere, DALY, CLDQ, decompensare hepatică, telemedicina, teleconsultație.Domeniul de studiu: BOLI INTERNE (GASTROENTEROLOGIE ȘI HEPATOLOGIE) -321.01 Scopul cercetării științifice: Evaluarea impactului supravegherii la distanță al pacienților cu ciroză hepatică virală Delta în vederea elaborării unui algoritm integrat de monitorizare și management personalizat, orientat spre reducerea decompensărilor și îmbunătățirea calității vieții. Obiectivele cercetării:Cuantificarea poverii bolii hepatice induse de VHD prin analiza anilor de viață pierduți din cauza mortalității premature (YLL) și a anilor de viață ajustați în funcție de dizabilitate (DALY); determinarea profilului socio-demografic și clinico-evolutiv al pacienților cu ciroză hepatică virală delta în Republica Moldova; identificarea factorilor predictivi asociați supravegherii insuficiente și riscului de decompensare la pacienții cu ciroză hepatică virală delta; definirea și integrarea Indicelui de risc de decompensare la pacienții cu CH VHD; evaluarea eficienței supravegherii la distanță (telemonitorizării) asupra calității vieții și a reducerii respitalizărilor, utilizând chestionarul CLDQ ulterior cu elaborarea unui algoritm practic de supraveghere și monitorizare a pacienților integrând datele clinice, biologice Noutatea științifică a studiului constă în evaluarea primară națională a impactului supravegheri pacientilor cu CH VHD. Cercetarea identifică o serie de factori determinanți cu rol predictiv în decompensarea cirozei hepatice, dar și povara bolii hepatice avansate măsurată prin DALY. De asemenea a fost analizată longitudinal calitatea vieții pacientului cu ciroză hepatică virală delta, utilizând chestionarul CLDQ. În premieră, a fost evidențiată eficiența supravegherii la distanță în vederea prevenirii decompensării cirozei hepatice și reducerii re-spitalizării. Valoarea aplicativă a lucrării este crearea unui protocol integrat de supraveghere a pacientului cu ciroză hepatică virală delta, unde au fost incluse chestionarele de calitate a vieții dar și tele-consultatia ca metodă de monitorizare și de supraveghere. Rezultatele științifice și recomandările practice sunt implementate în procesul didactic al Disciplinei de gastroenterologie, Departamentul Medicina Internă,USMF „Nicolae Testemițanu”, secțiile de profil gastroenterologic și hepatologic al IMSP Spitalul Clinic Republican „Timofei Moșneaga”. 2026-01-01T00:00:00Z