http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/26600 2026-04-18T21:36:45Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/26692 Title: Evaluarea stabilității nicergolinei în produse farmaceutice monocomponente și în combinații Authors: Fornea, Daniela; Cereniuc, Alina; Uncu, Livia Abstract: Introducere: Unul dintre factorii cheie care contribuie la menținerea calității medicamentelor este stabilitatea moleculei de principiu activ. Numeroși factori sunt capabili să declanșeze procese distructive, cu obținerea de produse de degradare inactive sau toxice. Nicergolina este un medicament utilizat pentru a îmbunătăți circulația cerebrală prin creșterea volumului sangvin și stimularea metabolismului la nivelul creierului. Molecula sa este alcătuită dintr-un nucleu de acid lisergic hidrogenat și acid nicotinic. Degradarea nicergolinei poate apărea din cauza diferiților factori, cum ar fi expunerea la lumină, umiditate, temperatură ș.a. Procesul de degradare se poate intensifica în anumite condiții la combinarea nicergolinei cu alte principii active în aceiaș formă farmaceutică [1]. Scopul lucrării: Evaluarea factorilor care duc la degradarea nicergolinei în forme farmaceutice monocomponente și combinații. Material și metode: Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate 86 de surse bibliografice. Rezultate: Analiza articolelor științifice selectate denotă prezența unui șir de factori, care sunt implicați în destabilizarea moleculei de nicergolină. Mai multe din sursele evaluate scot în evidență fotodegradarea nicergolinei, cu formarea impurităților înrudite chimic: acid nicotinic, 6-metoxi-1,4-dihidropiridină, piperidină. Hidroliza moleculei poate fi provocată de umiditate și se intensifică în mediu acid sau în prezența enzimelor hidrolitice, formând produse de degradare: acetil-, diacetil-, dihidronicergolină, nicotinil-6-metoxi-lisuridă. Nicergolina este stabilă la un interval de pH de la 4 la 9 și orice abatere de la acest interval poate duce la degradare. Unul dintre principalele produse de degradare oxidativă a nicergolinei este nicotinamida, care se formează prin oxidarea grupului piperazină din moleculă. Alte produse de degradare includ N-metilnicotinamida și Nacetilnicotinamida. Nicergolina poate fi supusă degradării termice în anumite condiții. Produsele de degradare termică ale nicergolinei pot include: N-metil-dihidronikotinamidă, N-metil-pirolidinonă, 6-metoxil, 2,3,4-tetrahidronikotinamidă, 1,6-dimetoxi-3,4-dihidro-1,2,3- benzotiadiazină. S-a demonstrat că produsele de degradare ale nicergolinei pot avea efecte farmacologice diferite față de nicergolină însăși. Procesele chimice menționate pot fi mai pronunțate la combinarea nicergolinei cu substanțe oxidante sau cu un pH acid. Produsele de degradare pot fi identificate și cuantificate prin diverse tehnici analitice, cum ar fi cromatografia lichidă de înaltă performanță (HPLC) sau spectroscopia de masă (MS). Concluzii: Studiul realizat scoate în evidență cei mai importanți factori care provoacă degradarea nicergolinei: lumina, umiditatea și variațiile pH-ului, oxidarea și temperatura. Înțelegerea procesului de degradare și efectele produselor rezultate permite dezvoltarea unor forme farmaceutice stabile și sigure cu conținut de nicergolină.; Introduction: One of the key factors that contribute to maintaining the quality of medicines is the stability of the active principle molecule. Numerous factors are able to trigger destructive processes, with the obtaining of inactive or toxic degradation products. Nicergoline is a drug used to improve cerebral circulation by increasing blood volume and stimulating metabolism in the brain. Its molecule consists of a nucleus of hydrogenated lysergic acid and nicotinic acid. Degradation of nicergoline can occur due to various factors such as exposure to light, humidity, temperature, etc. The degradation process can intensify under certain conditions when nicergoline is combined with other active principles in the same pharmaceutical form [1]. Aim of the study: Evaluation of the factors leading to the degradation of nicergoline in monocomponent pharmaceutical forms and combinations. Material and methods: Advanced bibliographic review using Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus databases. 86 bibliographic sources were evaluated. Results: The analysis of the selected scientific articles indicates the presence of factors, which are involved in the destabilization of the nicergoline molecule. Several of the evaluated sources highlight the photodegradation of nicergoline, with the formation of chemically related impurities: nicotinic acid, 6-methoxy-1,4-dihydropyridine, piperidine. Hydrolysis of the molecule can be caused by humidity and intensifies in an acidic environment or in the presence of hydrolytic enzymes, forming degradation products: acetyl-, diacetyl-, dihydronicergoline, nicotinyl-6-methoxy-lisuride. Nicergoline is stable over a pH range of 4 to 9 and any deviation from this range can lead to degradation. One of the main oxidative degradation products of nicergoline is nicotinamide, which is formed by oxidation of the piperazine group in the molecule. Other degradation products include N-methylnicotinamide and N-acetylnicotinamide. Nicergoline may undergo thermal degradation under certain conditions. Thermal degradation products of nicergoline may include: N-methyldihydronicotinamide, N-methyl-pyrrolidinone, 6-methoxy-1,2,3,4- tetrahydronicotinamide, 1,6-dimethoxy-3,4-dihydro-1,2,3- benzothiadiazine. It has been shown that degradation products of nicergoline may have different pharmacological effects than nicergoline itself. The mentioned chemical processes can be more pronounced when combining nicergoline with oxidizing substances or with an acidic pH. Degradation products can be identified and quantified by various analytical techniques such as high performance liquid chromatography (HPLC) or mass spectroscopy (MS). Conclusions: The study highlights the most important factors that cause the degradation of nicergoline: light, humidity and pH variations, oxidation and temperature. Understanding the degradation process and the effects of the resulting products allows the development of stable and safe pharmaceutical forms containing nicergoline. 2023-01-01T00:00:00Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/26690 Title: Particularități de analiză HPLC a formelor farmaceutice combinate Authors: Cereniuc, Alina; Fornea, Daniela; Uncu, Livia Abstract: Introducere: Analiza HPLC (High-Performance Liquid Chromatography) este o tehnică analitică importantă în industria farmaceutică, utilizată pentru separarea, identificarea și cuantificarea componentelor din formele farmaceutice. Aceasta tehnică de separare și detecție este capabilă să sesizeze cantități infime de substanță, ceea ce îi conferă o mare sensibilitate, fiind bazată pe diferențele de afinitate între componente și faza mobilă. Medicamentele combinate cu conținut de doi și mai mulți principii activi, sunt tot mai mult utilizate în terapia diverselor maladii. Asigurarea calității acestora impune aplicarea unor tehnici de analiză exacte, sensibile și eficiente [1]. Scopul lucrării: Evaluarea particularităților de analiză a combinațiilor cu doze fixe (CDF) prin metoda HPLC. Material și metode: Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate 91 de surse bibliografice. Rezultate: Indiscutabil, metoda HPLC a devenit în prezent una dintre cele mai selective metode de separare și indentificare, cu largă aplicabilitate în diverse domenii de analiză. Evaluarea publicațiilor științifice la tema studiată permite scoaterea în evidență a unor particularități privind analiza CDF. Fiecare substanță medicamentoasa din componența CDF are proprietăți fizico-chimice proprii: solubilitate, lipofilie, pH, reactivitate. În analizele HPLC fiecare component din proba de analizat interacționeaza individual cu materialul adsorbant, determinând debite diferite. Mai multe din sursele bibliografice evaluate (21%) atenționează asupra procesului de selectare a metodei de separare, deoarece selecția depinde de natura componentelor, matricea de evaluare și de sensibilitatea detectorului utilizat. În 97% din surse se evidențiază, că deosebit de important este procesul de optimizare a condițiilor de separare: alegerea fazei mobile, tipului de coloană, temperaturii și pH-ul. Evident, că metoda de analiză trebuie validată în conformitate cu normele ICH (International Conference on Harmonization) pentru a asigura precizia și fiabilitatea rezultatelor. Majoritatea articolelor analizate descriu foarte minuțos și argumentează selectarea detectorului cromatografic, deoarece detectarea componentelor este esențială în analiza HPLC. Aceasta se realizează de obicei prin absorbția UV-VIS, spectrometrie de masă sau prin detectori de fluorescență. Sensibilitatea detectorului și selecțivitatea sa pot fi critice pentru identificarea și cuantificarea tuturor componentelor. În procesul de analiză prin HPLC a CDF proba de analizat se compară cu proba de referință sau se verifică conformitatea cu specificațiile de calitate ale produsului. Necătând la multiplele provocări legate de numărul de principii activi, natura lor și dozele prezente, avantajul aplicării metodei HPLC în analiza CDF este capacitatea de a cuantifica rapid toate componentele concomitent, metoda fiind eficientă, exactă și reproductivă. Concluzii: Analiza HPLC este o metodă importantă în analiza formelor farmaceutice combinate. Pentru a obține rezultate precise și fiabile, trebuie să se ia în considerare particularitățile unice ale fiecărei formule și să se optimizeze condițiile de analiză prin adaptarea acestora la proprietățile fiecărui component.; Introduction: HPLC analysis (High-Performance Liquid Chromatography) is an important analytical technique in the pharmaceutical industry, used for the separation, identification and quantification of components in pharmaceutical forms. This separation and detection technique is able to sense minute amounts of substance, which gives it great sensitivity, being based on the differences in affinity between the components and the mobile phase. Combined medicines containing two or more active principles are increasingly used in the therapy of various diseases. Ensuring their quality requires the application of accurate, sensitive and efficient analysis techniques [1]. Aim of the study: Evaluation of the particularities of analysis of combinations with fixed doses (FDC) by the HPLC method. Material and methods: Advanced bibliographic review using Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus databases. 91 bibliographic sources were evaluated. Results: The HPLC method has currently become one of the most selective separation and identification methods, with wide applicability in various fields of analysis. The evaluation of scientific publications on the studied topic allows highlighting some particularities regarding the FDC analysis. Each medicinal substance in the composition of FDC has its own physico-chemical properties: solubility, lipophilicity, pH, reactivity. In HPLC analyses, each component in the sample to be analyzed interacts individually with the adsorbent material, determining different flow rates. Several of the evaluated bibliographic sources (21%) pay attention to the selection process of the separation method, since the selection depends on the nature of the components, the evaluation matrix and the sensitivity of the used detector. In 97% of the sources, it is highlighted that the process of optimizing the separation conditions is particularly important: the choice of the mobile phase, the type of column, the temperature and the pH. Obviously, the analysis method must be validated in accordance with ICH (International Conference on Harmonization) norms to ensure the accuracy and reliability of the results. Most of the reviewed articles describe in great detail and argue the selection of the chromatographic detector, as component detection is essential in HPLC analysis. This is usually done by UV-VIS absorption, mass spectrometry or fluorescence detectors. The sensitivity of the detector and its selectivity can be critical for the identification and quantification of all components. In the process of HPLC analysis of FDC, the sample to be analyzed is compared with the reference sample or the compliance with the quality specifications of the product is verified. Apart from the multiple challenges related to the number of active principles, their nature and the present doses, the advantage of applying the HPLC method in FDC analysis is the ability to quickly quantify all components simultaneously, the method being efficient, accurate and reproducible. Conclusions: HPLC analysis is an important method in the analysis of combined pharmaceutical forms. To obtain accurate and reliable results, the unique characteristics of each formula must be taken into account and the analysis conditions must be optimized by adapting them to the properties of each component. 2023-01-01T00:00:00Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/26688 Title: Evaluarea preclinică a formelor farmaceutice auriculare Authors: Donici, Elena; Boguș, Dorin; Uncu, Livia Abstract: Introducere. Evaluarea preclinică este o parte importantă a elaborării oricărui medicament, inclusiv a formelor farmaceutice auriculare. Disponibilitatea modelelor specifice a bolilor pe animale și evoluțiile tehnice în imagistica animalelor mici oferă informații valoroase pentru evaluarea noilor medicamente înainte de studiile clinice [1, 2, 3]. Scopul lucrării. Această publicație își propune să ofere informații care acoperă toate aspectele testării preclinice și aspectele legate de evaluarea preclinică in vitro și in vivo a formelor farmaceutice auriculare. Material și metode. Bazele de date electronice: Medline, Cochrane, Embase și Springer au fost accesate utilizând „cercetare preclinică”, „forme farmaceutice auriculare”. De asemenea, căutarea a fost efectuată prin utilizarea revistelor farmaceutice și chimice tipărite și a Ghidului 21 CFR Partea 58.1: Bună practică de laborator pentru studii de laborator nonclinice. Rezultate. Toate experimentele pe animale trebuie să respecte legile aplicabile în țara în care se desfășoară experimentul. Se recomandă să existe o structură națională bine definită pentru a asigura utilizarea judicioasă a animalelor în experimente [1]. Orice experiment pe animale trebuie să țină cont de principiile etice, cunoscute sub numele de principiile 3R: înlocuire, reducere și rafinare [2]. Cea mai comună metodă pentru a determina numărul necesar de animale este efectuarea unei analize de putere. Această analiză stabilește o relație matematică [3]. Concluzii: Procesul de elaborare a unui nou medicament include teste riguroase înainte ca acesta să poată fi aprobat pentru utilizare la om. Caracterizarea în profunzime a comportamentului său este necesară pentru a evalua siguranța și adecvarea acestuia pentru aplicația clinică intenționată.; Introduction. Preclinical evaluation is an integral part of the development of any drug, including ear dosage forms. The availability of specific animal disease models and technical developments in the imaging of small animals provide valuable information for the evaluation of new drugs prior to clinical trials [1, 2, 3]. Aim of the study. This publication aims to give information covering all aspects of preclinical testing and aspects related to in vitro and in vivo preclinical evaluation of ear dosage forms. Material and methods. Electronic databases: Medline, Cochrane, Embase and Springer were accessed using “preclinical research”, “ear dosage forms”. Also, the search was conducted by using printed pharmaceutical and chemical journals and the 21 CFR Part 58.1: Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies. Results. All animal experiments need to follow applicable laws in the country where the experiment is conducted. It is recommended to have a well defined national structure to assure judicious use of animals in experimentation [1]. Any animal experiment has to take into account the ethical principles, known as the 3R principles: replacement, reduction and refinement [2]. The most common method to determine the necessary number of animals is to perform a power analysis. This analysis establishes a mathematical relation [3]. Conclusions: The process of developing a new drug includes rigorous testing before it can be cleared for use in humans. In-depth characterization of its behaviour is necessary to assess its safety and suitability for the intended clinical application. 2023-01-01T00:00:00Z http://repository.usmf.md:80/handle/20.500.12710/26685 Title: Avantajele metodei refractometrice în analiza formelor farmaceutice combinate Authors: Cojocari, Cristina; Mazur, Ecaterina; Uncu, Livia Abstract: Introducere. Refractometria reprezintă una dintre cele mai vechi, dar și cea mai răspândită metodă optică nespectrală, aplicată în analiza substanțelor medicamentoase. Această metodă se bazează pe măsurarea indicelui de refracție, ceea ce permite determinarea purității și a concentrațiilor substanțelor medicamentoase în soluții. Determinările se fac cu ajutorul aparatului numit refractometru (mecanic sau electronic). Cu ajutorul acestuia se calculează indicele de refracție optică (n) al unei substanțe sau al unor amestecuri de substanțe, care este un parametru adimensional și poate fi definit ca raportul dintre viteza luminii în două medii. Scopul lucrării. Evaluarea bibliografică a posibilităților de aplicare a metodei refractometrice în analiză și compararea cu alte metode. Material și metode. Studiu bibliografic avansat prin accesarea bazelor de date Cochrane Electronic Library, MEDLINE databases, CAB Abstracts © CAB și SciSearch © The Thomson Corporation. Au fost evaluate 45 articole științifice. Rezultate. Prin analiza publicațiilor evaluate, s-a constatat că avantajul cel mai important al refractometriei este efectuarea măsurărilor în mod foarte rapid. În comparație cu majoritatea celorlalte metode analitice chimice, este nedistructivă, economică, simplă în manipulare și permite determinarea rapidă a concentrațiilor soluțiilor. Refractometria a fost aplicată cu succes în analiza medicamentelor antimalarice, cunoscută ca fiind o tehnică simplă și accesibilă pentru evaluarea rapidă a calității acestora. Metoda a fost testată și pentru analiza amestecurilor de medicamente anestezice, și s-a concluzionat că aceasta poate fi un instrument util pentru a evalua concentrația soluțiilor de medicamente unice sau pentru a verifica acuratețea amestecului de combinații de medicamente [1]. Totodată, din sursele evaluate se desprinde posibilitatea de aplicare a refractometriei în analiza proteinelor, la faza de fracționare și purificare, fiind o alternativă pentru metodele farmacopeice laborioase [2]. Detecția refractometrică este utilizată pe larg în cromatografia de lichide de înaltă presiune (HPLC), în special pentru substanțele care nu posedă absorbanța în regiunea UV [3]. Concluzii: Metoda refractometrică posedă un șir de avantaje în utilizare, fiind simplă, rapidă, accesibilă, nedistructivă, economică, și poate fi combinată cu HPLC și aplicată în analiza formelor farmaceutice combinate.; Introduction. Refractometry is one of the oldest and most widely used non-spectral optical methods for the analysis of pharmaceutical substances. This method is based on the measurement of the refractive index, which allows the determination of purity and concentrations of medicinal substances in solutions. Determinations are made by using an instrument called refractometer (mechanical or electronic). It is used to calculate the optical refractive index (n) of a substance or a mixture of substances, which is a non-dimensional parameter and can be defined as the ratio of the velocity of light in both media. Aim of the study. Bibliographic evaluation of the possibilities to apply the refractometric method in the analysis and comparison with other methods. Material and methods. Advanced bibliographic study by accessing Cochrane Electronic Library, MEDLINE databases, CAB Abstracts © CAB and SciSearch © The Thomson Corporation; 45 scientific articles were assessed. Results. By reviewing the scientific articles, it was concluded that the most important advantage of refractometry is the taking of measurements in a very fast way. Compared to most other chemical analytical methods, it is non-destructive, economical, simple in handling and allows a rapid determination of solution concentrations. Refractometry has been successfully applied in the analysis of antimalarial drugs, known as a simple and accessible technique for a rapid assessment of their quality. The method has also been tested for the analysis of anesthetic drug mixtures, and it has been concluded that it can be a useful tool to assess the concentration of single drug solutions or to check the accuracy of drug combination mixtures [1]. At the same time, from the evaluated sources it can be concluded the possibility of applying refractometry in the analysis of proteins, at the fractionation and purification stage, as an alternative to the laborious pharmacopoeial methods [2]. Refractometric detection is widely used in high-pressure liquid chromatography (HPLC), especially for substances that do not possess absorbance in the UV region [3]. Conclusions. The refractometric method possesses a number of advantages in use by being simple, rapid, accessible, non-destructive, economical, and it also can be combined with HPLC and applied in the analysis of combined pharmaceutical forms. 2023-01-01T00:00:00Z