Introduction into inborn errors of metabolism

Abstract

Lucrarea însumează un scurt reviu al literaturii asupra domeniului erorilor înnăscute de metabolism (EIM), care se prezintă în număr peste 1000 de EIM din cele peste 6000-8000 de boli rare cunoscute și prezintă o importanță deosebită pentru structura morbidității și mortalității infantile. Sunt abordate principiile de clasificare a EIM conform căilor patofiziologice implicate în erorilе metabolice, modul de manifestare clinică, metodele de diagnostic specific și tratament. Se delimitează despre 3 grupuri mari de EIM – 1)”de tip intoxicație”, 2) care decurg cu deficit de energie si 3) erori cu deficit al enzimei de sinteză sau degradare a compușilor complecși. Programele de screening neonatal, dar și cele selective, reprezintă instrumentul cel mai important în diagnosticul timpuriu al EIM pentru inițierea precoce a unui tratament specific cu salvarea copilului. Trei linii de ”work-up metabolic” sunt folosite în stabilirea EIM. Deși metoda LC-MS reprezintă standardul de aur actualmente în diagnosticul EIM, deoarece în ultimul timp acestea se manifestă mult mai complex, cu suprapunerea semnelor clinice și a biomarkerilor, metodele de ”untargeted metabolic screening” preiau întâietatea în aplicare. S-a experimentat în ultimii ani chiar și screeningul genomic neonatal. Dezvoltarea domeniului EIM în R. Moldova nu corespunde deocamdată multor standarde, dar cooperarea internațională permite diagnosticul EIM și crearea unui network regional de diagnostic.

В статье приводится краткий обзор литературы в области наследственных болезней обмена веществ (НБО), которые составляют более 1000 заболеваний из более чем 6000-8000 известных редких болезней, имеющие особое значение в структуре детской заболеваемости и смертности. Принцип классификации НБО рассматривается в соответствии с патофизиологическими путями, вовлеченными в метаболические нарушения, а также приводятся данные о клинических проявлениях, специфических методах диагностики и лечения. Сообщается о трёх больших группах НБО - 1) «интоксикационый тип», 2) заболевния возникающие из-за энергетического дефицита и 3) из-за дефицита фермента синтеза или разлагающего комплексные соединения. Массовые программы скрининга новорожденных, а также селективные скрининговые программы являются наиболее важным инструментом ранней диагностики НБО для раннего начала специфического лечения и спасения детей. Три этапа «метаболических исследований» используются при установлении НБО. Хотя метод LC-MS является золотым стандартом в настоящее время в диагностике НБО, но учитывая что в последнее время НБО становятся более сложными из-за наложения клинических проявлений и биомаркеров, методы «нецелевого метаболического скрининга» имеют преимущество. Даже неонатальный геномный скрининг был испытан в последние годы. Развитие области НБО в Молдове не проводится в соответствии со многими стандартами, но международное сотрудничество позволяет диагностировать НБО и создать региональную диагностическую сеть.