Răspunsul inflamator la pacienții cu infarct miocardic acut pe perioada dezvoltării remodelării adaptive și patologice a miocardului: Teză de doctor în științe medicale: 321.03 - Cardiologie

Abstract

Structura tezei: introducere, 4 capitole, sinteza rezultatelor obținute, concluzii generale și recomandări practice, bibliografie din 115 titluri, 3 anexe, 123 pagini de text de bază, 31 tabele, 18 figuri. Rezultatele obținute sunt publicate în 38 lucrări științifice. Cuvinte cheie: infarct miocardic acut, markeri antiinflamatori, remodelare cardiacă, ischemie, răspuns inflamator, cord izolat, antagonistul TNF-α, IL-10. Scopul studiului. Evaluarea nivelului seric al markerilor inflamației pe perioada dezvoltării remodelării post-infarct a miocardului la pacienții cu STEMI, precum și a particularităților reactivității de efort a cordului și a sistemului coronarian în infarctul miocardic experimental, inclusiv la atenuarea inflamației prin acțiunea IL-10 și a antagonistului TNF-α. Obiectivele cercetării. Evaluarea dinamicii nivelurilor serice ale markerilor pro- și antiinflamatori în faza acută și la distanță după revascularizare la pacienții cu STEMI care dezvoltă remodelare post-infarct adaptivă sau patologică. Evaluarea nivelurilor serice ale markerilor turnover-ului colagenului fibrilar de tip III și tip I la distanța de 1 și, respectiv, 3 luni de la revascularizarea pacienților cu STEMI în contiguitate cu particularitățile modificărilor cantitative ale markerilor pro- și anti-inflamatori în faza acută a infarctului. Evaluarea mecanismelor de periclitare a reactivității cardiace și coronariene în infarctul miocardic experimental, precum și a efectului tratamentului antiinflamator realizat prin antagonistul TNF-α și a IL-10. Consolidarea algoritmului de markeri biochimici cu valoarea predictivă asupra patternului de dezvoltare a remodelării post-infarct a pacienților cu STEMI, precum și de predictori funcționali privind exacerbarea insuficienței cardiace post-infarct. Noutatea și originalitatea științifică a lucrării. În premieră s-a realizat un studiu clinicexperimental pe infarctul miocardic acut pentru evidențierea predictorilor biochimici ai patternului de remodelare post-infarct a miocardului, markerilor cu efect pro- și anti-inflamator, markerilor sintezei și degradării colagenului fibrilar, la pacienții cu STEMI supuși revascularizării primare. S-a apreciat efectului atenuării inflamației prin administrarea repetată a antagonistul TNF-α și a IL-10, la șobolani. Problema științifică soluționată. Fundamentarea clinico-experimentală a rolului inflamației, markerilor turnover-ului colagenului fibrilar în remodelarea miocardică adaptivă sau patologică ce contribue la stabilirea predictorilor de prognostic și tratament la pacienții cu STEMI după revascularizare. Semnificația teoretică a lucrării. Rezultatele au un impact teoretic privind rolul determinant al răspunsului inflamator iminent fazei acute a infarctului în evoluția patternului remodelării postinfarct a miocardului la pacienții cu STEMI supuși angioplastiei. Valoarea aplicativă a cercetării. Studiul poate servi la consolidarea algoritmului de predicție a riscului de evoluție a remodelării post-infarct a miocardului patologică la pacienții cu STEMI. Implementarea rezultatelor științifice. Rezultatele studiului au fost implementate în activitatea curativă a IMSP Institutul de Cardiologie, Spitalul Polivalent Novamed și în procesul didactic la USMF ,,Nicolae Testemițanu".

Структура диссертации: введение, 4 главы, обобщение полученных результатов, общие выводы и практические рекомендации, библиография из 115 наименований, 3 приложения, 123 страниц основного текста, 31 таблица, 18 рисунков. Полученные результаты опубликованы в 37 научных статьях. Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, ремоделирование сердца, ишемия, воспалительная реакция, изолированное сердце, антагонист TNF-α, IL-10. Цель исследования: изучение характера изменения уровня циркулирующих про- и антивоспалительных биомаркеров в сыворотке крови при развитии постинфарктного ремоделирования у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМ↑ST), а также особенности реактивного ответа сердца и коронарной системы на нагрузку при экспериментальном инфаркте миокарда, в том числе на ослабление воспаления под действием IL-10 и антагониста TNF-α. Задачи исследования: Оценка динамики и соотношений сывороточных уровней про- и противовоспалительных показателей, маркеров фибриллярного коллагена III и I в острой и отдаленной фазе после реваскуляризации у пациентов с ОИМ↑ST, у которых развивается адаптивное или патологическое постинфарктное ремоделирование. Изучение механизмов нарушения сердечной и коронарной реактивности при экспериментальном инфаркте миокарда, а также эффективности противовоспалительного лечения антагонистами TNF-α и IL-10 у лабораторных животных. Научная новизна и оригинальность: впервые в Республике Молдова было проведено клинико-экспериментальное исследование показателей с про- и противовоспалительным действием, маркеров синтеза и деградации коллагеновых волокон с целью определения биохимических предикторов типа постинфарктного ремоделирования у пациентов с ОИМ↑ST, подвергшихся первичной реваскуляризации, а также оценивали эффект ослабления воспаления путем повторного введения крысам антагонистов TNF-α и IL-10. Решенная научная задача: клинико-экспериментальное обоснование роли воспаления, маркеров обмена фибриллярного коллагена в адаптивном или патологическом ремоделировании миокарда, с целью выявления их прогностической значимости в отношении паттерна постинфарктного ремоделирования миоарда. Теоретическая значимость: в результате исследования показанна определяющая роль неизбежного воспалительного ответа в острую фазу инфаркта в эволюции картины постинфарктного ремоделирования миокарда у пациентов с ОИМ↑ST, перенесших ангиопластику. Прикладная ценность: исследование может помочь улучшению алгоритма прогнозирования риска развития и возможностей лечения постинфарктного патологического ремоделирования миокарда у пациентов с ОИМ↑ST. Внедрение научных результатов: Результаты исследования были внедрены в терапевтическую деятельность НИИ кардиологии Кишинева, многопрофильной больницы Новамед и в учебный процесс в ГМФУ им. «Николае Тестемицану» Республики Молдова

Structure of the thesis: introduction, 4 chapters, synthesis of the obtained results, general conclusions and practical recommendations, bibliography of 115 titles, 3 annexes, 123 pages of basic text, 31 tables, 18 figures. The obtained results are published in 37 scientific papers. Keywords: acute myocardial infarction, anti-inflammatory markers, cardiac remodeling, ischemia, inflammatory response, isolated heart, TNF-α antagonist, IL-10. Aim of the study: to evaluate the serum level of inflammation markers during the development of post-myocardial remodeling in patients with STEMI, as well as the particularities of the reactive effort of the heart and coronary system in experimental myocardial infarction, to predict the type of myocardial remodeling. Research objectives: Evaluation of the dynamics of serum levels of pro- and antiinflammatory markers in the acute and distant phase after revascularization in patients with STEMI who develop adaptive or pathological post-infarction remodeling. Evaluation of serum levels of markers of fibrillar collagen type III and type I at a distance of 1 and 3 months, respectively, from revascularization of patients with STEMI in contiguity with the particularities of quantitative changes of pro- and anti-inflammatory markers in the acute phase of heart attack. Evaluation of the mechanisms of danger of cardiac and coronary reactivity in experimental myocardial infarction, as well as of the effect of the anti-inflammatory treatment performed by the TNF-α and IL-10 antagonist. Strengthening the algorithm of biochemical markers with predictive value on the pattern of development of post-infarction remodeling in patients with STEMI, as well as functional predictors on exacerbation of post-infarction heart failure. Scientific novelty and originality: Conducted for the first time in Republic of Moldova, a clinical-experimental study on acute myocardial infarction was performed to highlight biochemical predictors of the pattern of postmyocardial remodeling, markers with pro- and anti-inflammatory effect, markers of synthesis and collagen fiber degradation, in patients with STEMI undergoing primary revascularization, as well was assessed the effect of attenuating inflammation by repeated administration of TNF-α and IL10 antagonist in rats. Scientific problem solved: resides in the clinical-experimental substantiation of the role of inflammation, markers of fibrillar collagen turnover in adaptive or pathological myocardial remodeling that contributes to establishing predictors of prognosis and treatment in patients with STEMI after revascularization. Theoretical significance: The results have a theoretical impact on the determining role of the imminent inflammatory response to the acute phase of infarction in the evolution of the pattern of post-infarction myocardial remodeling in patients with STEMI undergoing angioplasty. Applied value: The study may serve to strengthen the algorithm for predicting the risk of evolution of post-infarction remodeling of the pathological myocardium in patients with STEMI. Implementation of scientific results: The results of the study were implemented in the therapeutic activity of IMSP Institute of Cardiology, Novamed Polyvalent Hospital and in the teaching process at USMF "Nicolae Testemitanu".