Rolul factorului ciliar neurotrofic în dezvoltarea tulburărilor reziduale la copii cu leziuni cerebrale perinatale: studiu prospectiv, de cohortă

Abstract

Rezumat. Introducere. Modificările biochimice și fiziopatologice care au loc în creierul neonatal în leziunile cerebrale perinatale sunt complexe. În ultimii ani, se fac cercetări importante asupra factorilor neurotrofici, deoarece procesele cerebrale fundamentale sunt legate de neuroregenerare (neurotroficitate, neuroprotecție, neuroplasticitate și neurogeneză). Material şi metode. Studiu prospectiv, de cohortă. Au fost cercetați 75 de copii cu encefalopatie neonatală de geneză hipoxicoischemică, repartizați în 3 loturi a câte 25 de copii, în funcție de gradul de severitate a bolii; referința – 25 de copii practic sănătoși. Examinările au cuprins: aprecierea CNTF seric la vârsta de 1-3 luni și de 12 luni, EEG și imagistica cerebrală. Studiată corelația dintre CNTF seric și gradele de leziuni cerebrale perinatale, precum și cu tulburările reziduale după aceste leziuni vs. copiii sănătoși. Rezultate. Au fost constatate concentraţii serice scăzute de CNTF la copiii cu vârsta de 3 luni care, ulterior, au dezvoltat tulburări reziduale (TR) ale SNC: TR majore (3,04 [95CI: 2,2-3,88] pg/mL) și minore (5,15 [95CI: 4,6-5,7] pg/mL), comparativ cu cei practic sănătoși (8,1 [95CI: 7,5-8,7] pg/mL), p<0,001. Valorile absolute de CNTF corelează negativ cu gradul de severitate al LCP (rxy=-0,921), cu traseele epileptice pe EEG (rxy=-0,74; p<0,01), cu modificările structurale ale țesutului cerebral (rxy=-0,71, p<0,01). La vârsta de 12 luni, s-a observat o creștere semnificativă a nivelelor de CNTF (cu 25,9%) la copiii cu LCP severe, superioară în valori relative, în comparație cu copiii sănătoși (15,6%). Cu toate acestea, nivelurile serice de CNTF în valori absolute rămâneau scăzute (rxy=0,875, p<0,001). Concluzii. Concentraţiile serice de CNTF sunt scăzute semnificativ la copiii cu LCP, cu vârsta între 1-3 și 12 luni, comparativ cu copiii practic sănătoși și corelează cu modificările neurofiziologice și neuroimagistice. Odată cu creșterea copilului, cresc concentrațiile serice de CNTF, notificând implicarea sa în procesele de neurodezvoltare atât la copilul practic sănătos, cât și la cel cu LCP. Creșterea semnificativă a nivelurilor de CNTF la copiii cu paralizie cerebrală notifică importanța sa în procesele de neuroregenerare, iar la cei cu epilepsie – implicarea în procesele de epileptogeneză. Aceste rezultate sugerează necesitatea terapiilor neuroprotectore (administrarea de CNTF) la etapele precoce ale leziunii.

Abstract. Introduction. Biochemical and physiopathological modifications that occur in the neonatal brain in perinatal cerebral lesions are complex. In the past few years, important research are being held regarding neurotrophic factors because fundamental cerebral processes are related to neuroregeneration (neurotrophicity, neuroprotection, neuroplasticity and neurogenesis). Material and methods. Cohort, prospective study. Seventyfive children with neonatal encephalopathy of ischemic- neuronahypoxic genesis were studied, they were divided in 3 groups of 25 children, depending on the severity of the disease; the control group was made of 25 almost healthy children. Examinations included: seric CNTF appreciation at the age of 1-3 months and 12 months, EEG and cerebral imagistics. Correlation between seric CNTF and the severity of perinatal cerebral lesions was studied, as well as residual disorders remained after these lesions compared to healthy children. Results. Low seric concentrations of CNTF were found in children of 1-3 months old, that, eventually, developed residual disorders (RD) of CNS: major RD (3.04 [95CI: 2.2-3.88] pg/mL) and minor RD (5.15 [95CI: 4.6-5.7] pg/mL), compared to healthy children (8.1 [95CI: 7.5-8.7] pg/mL), p<0.001. Absolute values of CNTF correlate negatively with the severity level of PCL (rxy=-0.921), with EEG epileptic track (rxy=-0.74; p<0.01), with structural modifications of the cerebral tissue (rxy=-0.71, p<0.01). At the age of 12 months, a rise in seric levels of CNTF has been observed (with 25.9%) in children with severe PCL, superior in relative values when compared with healthy children (15.6%). However, seric levels of CNTF in absolute values remained low (rxy=0.975, p<0.001). Conclusions. Seric concentrations of CNTF are significantly low in children with PCL, with the age ranging between 1-3 months and 12 months, compared to healthy children and correlates with neurophysiological and neuro-imagistic modifications. With children’s growth, seric levels of CNTF rise as well, underlining its implication in processes of neural development in both healthy and children with PCL. Significant rise of CNTF levels in children with cerebral palsy shows its importance in neuroregeneration processes, and in children with epilepsy – its importance in neuroregeneration processes. These results suggest the need of neuroprotective therapies (administration of CNTF) in early stages of the lesions.