Caracteristica recidivelor la pacienții cu limfom Hodgkin stadiile I și II: Teză de doctor în științe medicale: 321.10 - Hematologie și hemotransfuzie

Abstract

Structura tezei: lucrarea este expusă pe 139 pagini de text electronic, introducere, 4 capitole, sinteza rezultatelor obținute, concluzii generale și recomandări practice, bibliografie din 202 titluri, 3 anexe, 112 de pagini de text imprimat, 49 de figuri, 35 de tabele. Rezultatele obținute au fost publicate în 22 lucrări științifice. Cuvinte cheie: limfom Hodgkin, stadiu I și II, recidive, tratament, factori de risc, supraviețuire. Domeniul de studiu: Hematologie Scopul studiului: studierea frecvenţei, manifestărilor clinice, tratamentului recidivelor limfomului Hodgkin clasic, stadiile locale pentru determinarea factorilor de risc de dezvoltare a recidivelor și optimizarea tacticii de tratament Obiectivele studiului: 1. Determinarea frecvenței recidivelor limfomului Hodgkin în stadiile locale (I-II); 2. Analiza duratei remisiunilor complete în funcție de stadiul bolii (I-II), vârstă, localizarea focarului primar, tipului morfologic al limfomului Hodgkin; 3. Studierea caracterului recidivelor limfomului Hodgkin în funcţie de localizarea focarului primar, stadiul clinic, vârstă, tipul morfologic; 4. Evidențierea factorilor de risc de dezvoltare a recidivelor limfomului Hodgkin, stadiile locale; 5. Estimarea eficacităţii imediate a tratamentului recidivelor limfomului Hodgkin, stadiile locale; 6. Evaluarea rezultatelor la distanţă a tratamentului recidivelor limfomului Hodgkin, stadiile locale; 7. Determinarea factorilor de prognostic nefavorabili în obţinerea remisiunii complete în cazurile de recidive ale limfomului Hodgkin stadiile locale. Noutatea și originalitatea științifică: De pe poziţiile unui studiu analitic au fost evaluate aspectele clinice și supraviețuirea fară progresie la 5 și 10 ani a pacienților cu limfomul Hodgkin forma clasică (LHc) diagnosticați în stadiile I-II cu remisiuni complete, obținute după tratamentul de primă linie în Republica Moldova. O iniţiativă de premieră a fost studierea frecvenței recidivelor în funcție de vârstă, localizarea focarului primar, gradului de răspândire a procesului tumoral cu determinarea factorilor de risc care contribuie la dezvoltarea recidivelor pentru optimizarea tacticii de tratament. De asemenea a fost estimat răspunsul nemijlocit şi la distanţă al tratamentului recidivelor care s-au dezvoltat la pacienții cu remisiuni complete ale LHc inițial diagnosticați în stadiile locale cu determinarea factorilor de prognostic nefavorabili în obţinerea remisiunilor complete în cazurile de recidivă. A fost elaborat algoritmul de tratament atât al pacienților primari cât și cu recidive. Problema științifică soluționată: determinarea factorilor de risc al dezvoltării recidivelor la pacienții cu LHc, stadiile locale vor contribui la individualizarea și optimizarea programelor de tratament şi ca rezultat prelungirea duratei vieții și majorarea procentului de vindecare a acestor bolnavi. Semnificația teoretică: rezultatele studiului au permis de a evidenţia factorii de risc de dezvoltare a recidivelor cu elaborarea criteriilor de individualizare a tratamentului în LHc, stadiile locale și vor contribui la lărgirea cunoştinţelor în aspect clinic cu optimizarea tratamentului acestor pacienţi. Studiul realizat constituie un aport important în completarea cercetărilor pacienţilor cu LH. Valoarea aplicativă a lucrării: rezultatele obţinute vor permite elaborarea unor recomandări practice în conduita specialiştilor hematologi pentru optimizarea tratamentului pacienţilor cu LHc, stadiile locale. Rezultatele studiului au argumentat utilitatea şi informativitatea metodelor de cercetare și tratament a pacienţilor cu LHc. Au fost identificate categoriile de vârstă a persoanelor mai frecvent afectate în LHc. A fost determinată frecvența recidivelor cu evidențierea factorilor de risc care au contribuit la dezvoltarea lor, evaluarea rezultatelor tratamentului recidivelor cu elaborarea algoritmului terapiei lor. Implementarea rezultatelor științifice: Rezultatele obţinute în studiu au fost implementate în practica cotidiană a Departamentului Hematologic şi Centrului Consultativ Diagnostic al IMSP Institutul Oncologic, Republica Moldova şi în procesul de instruire a studenţilor, rezidenţilor şi medicilor DECMF la Disciplina de hematologie, Departamentul Medicină Internă a IP USMF „Nicolae Testemiţanu”.

Структура диссертации: работа состоит из 139 страниц, содержит введение, 4 главы, заключение, выводы, список использованной литературы, который включает 202 источников, 49 графиков, 35 таблиц. Результаты исследований изложены в 22 публикациях. Ключевые слова: лимфома Ходжкина, I-II стадии, рецидивы, лечение, факторы риска, выживаемость. Область исследования: Гематология. Цель исследования: изучение частоты, клинических проявлений, результатов лечения рецидивов классической формы лимфомы Ходжкина, локальных стадий для определения факторов риска развития рецидивов и оптимизации лечебной тактики. Задачи исследования: 1. Определение частоты рецидивов лимфомы Ходжкина в локальных стадиях (I-II); 2. Анализ длительности полных ремиссий в зависимости от стадии болезни (I-II), возраста, локализации первичного очага, морфологического варианта лимфомы Ходжкина; 3. Изучение характера рецидивов лимфомы Ходжкина в зависимости от локализации первичного очага, клинической стадии, возраста, морфологического варианта; 4. Выявление факторов риска развития рецидивов лимфомы Ходжкина, локальных стадий; 5. Анализ непосредственной эффективности лечения рецидивов лимфомы Ходжкина, локальных стадий; 6. Изучение отдаленных результатов лечения рецидивов лимфомы Ходжкина, локальных стадий; 7. Определение неблагоприятных прогностических факторов для достижения полной ремиссии при рецидивах лимфомы Ходжкина локальных стадий. Научная новизна и оригинальность исследования: С точки зрения аналитического исследования оценены клинические аспекты лимфомы Ходжкина (ЛХ). Была определена 5-ти, 10-ти летняя безрецидивная выживаемость больных с ЛХ диагностированых в I-II стадии с полными ремиссиями, полученными после первой линии лечения в Республике Молдова. Новизна диссертационной работы состоит в изучении частоты рецидивов в зависимости от возраста, локализации первичного очага, степени распространения опухолевого процесса и выявление факторов риска развития рецидивов, для оптимизации лечебной тактики. Также оценены непосредственныe и отдаленныe результаты лечения рецидивов, развившихся у больных с полными ремиссиями ЛХ, первоначально диагностированных в локальных стадиях. Определены неблагоприятные прогностические факторы в плане достижения полных ремиссий у больных с рецидивами. Разработан алгоритм лечения как первичных, так и больных с рецидивами ЛХ. Решенная научная проблема: определение факторов риска развития рецидивов у больных ЛХ, локальных стадий будет способствовать индивидуализации и оптимизации лечебных программ и, как следствие, продлению жизни и увеличению излечиваемости этих больных. Теоретическая значимость работы : результаты исследования позволили определить факторы риска развития рецидивов с разработкой критериев индивидуализации лечения больных ЛХ, которые будут способствовать расширению знаний врачей в клиническом плане и оптимизации тактики лечения этих больных. Исследование имеет большое значeние в ведении пациентов с ЛХ. Практическая значимость: полученные результаты позволят разработать практические рекомендации для врачей-гематологов о тактике лечения больных с рецидивами ЛХ. Результаты выполненной работы аргументировали значимость и информативность методов исследования и лечения больных ЛХ. Выявлены возрастные категории лиц, с наиболее высокой заболеваемостью ЛХ. Определена частота рецидивов и выделены факторы риска, способствовавших их развитию. Проведена оценка результатов лечения рецидивов и разработан алгоритм их терапии. Внедрение научных результатов: Результаты диссертационной работы внедрены в повседневную практику гематологического департамента института онкологии, Республики Молдова и в преподавание дисциплины гематология студентам, резидентам и врачам факультета непрерывного образования в области медицины и фармации Государственного университета медицины и фармакологии имени Николая Тестемицану. На основе данного исследования разработан алгоритм лечения больных с рецидивами ЛХ.

Thesis Structure: The paper consists of 139 pages of electronic text and includes an introduction, four chapters, synthesis of the obtained results, conclusions and practical recommendations, a bibliographic index of 202 references. It also includes 49 figures, 35 tables, and 3 annexes. The results obtained are presented in 22 scientific papers. Keywords: Hodgkin's lymphoma, stage I and II, relapses, treatment, risk factors, survival. Study domain: Hematology Study purpose: To study the frequency, clinical manifestations, and treatment of recurrences of classic Hodgkin's lymphoma, local stages, in order to determine the risk factors of Hodgkin’s lymphoma relapses and optimize treatment tactics. Objectives: 1. To determine the frequency of Hodgkin's lymphoma relapses, local stages (I-II); 2. To analyze the duration of complete remissions depending on the stage of the disease (I-II), age, location of the primary focus, and the morphological type of Hodgkin's lymphoma; 3. To study the character of Hodgkin's lymphoma relapses depending on the location of the primary focus, clinical stage, age, and morphological type; 4. To highlight the risk factors of Hodgkin’s lymphoma relapses, local stages; 5. To estimate the immediate effectiveness of treatment of Hodgkin's lymphoma relapses, local stages; 6. To evaluate the follow-up treatment results of Hodgkin's lymphoma relapses, local stages; 7. To determine unfavorable prognostic factors in obtaining complete remission in cases of Hodgkin's lymphoma relapses, local stages. The novelty and scientific originality of the thesis: The analytical study evaluated the clinical aspects and the 5- and 10-year progression-free survival of LHc patients diagnosed in stages I-II with complete remissions after first-line treatment in the Republic of Moldova. A premiere initiative was the study of the frequency of relapses according to age, the location of the primary focus, the degree of spread of the tumor process, and the determination of risk factors associated with the development of relapses to optimize treatment tactics. The direct and follow-up treatment responses of relapses in patients with complete remissions of LHc initially diagnosed in local stages with the determination of unfavorable prognostic factors in obtaining complete remissions in cases of recurrence were also estimated. A treatment algorithm for both primary and relapsed patients was developed. The scientific problem solved in the thesis: Determining the risk factors for the development of relapses in patients with LHc, local stages, will contribute to treatment individualization and optimization and, as a result, prolong the lives and increase the percentage of healing of these patients. Theoretical Importance of the study: The results of the study highlighted the risk factors for the development of relapses, elaborating criteria for individualizing treatment in LH, local stages, and broadening knowledge in terms of clinics, optimizing the treatment of these patients. The study is an important contribution to complementing the research of patients with LH. The applicative value of the study: The obtained results will allow the elaboration of some practical recommendations in the hematology specialists` practice in order to optimize the treatment of patients with local stages of LH. The results of the study supported the usefulness and informativeness of research and treatment methods for LHc patients. The age categories of people most frequently affected by LHc were identified. The frequency of relapses was determined by highlighting the risk factors and evaluating the results of relapse treatment with the development of the therapy algorithm. Implementation of scientific results: The results obtained in the study were implemented in the daily practice of the Hematology Department and Diagnostic Consultative Center of MSPI Oncology Institute of the Republic of Moldova, and in the training of DECMF students, residents, and doctors in Hematology, Department of Internal Medicine, Nicolae Testemitanu SUMPh.