Produse inovaționale cu acțiune antifungică asupra unor agenți cauzali ai micozelor umane: Teză de doctor habilitat în științe medicale: 313.02 - Microbiologie, Virusologie medicală

Abstract

Structura tezei: introducere, șase capitole, concluzii generale și recomandări practice, bibliografia din 334 de titluri, 20 de anexe, 228 de pagini de text de bază, 80 de figuri, 38 de tabele. Rezultatele obţinute sunt publicate în 60 de lucrări ştiinţifice și științifico-metodice. Cuvinte-cheie: fungi, factori de patogenitate, antifungice, nanoparticule de Ag. Domeniul de studiu: microbiologie, virusologie medicală. Scopul cercetării: evaluarea activităţii antifungice a unor noi compuși în vederea argumentării principiilor de elaborare a medicamentelor policomponente eficiente în terapia infecțiilor fungice. Obiectivele cercetării: (1) Stabilirea diversității speciilor și sensibilității la antifungice a micetelor levuriforme izolate din biosubstraturi; (2) Evidențierea fenotipică a expresiei factorilor de patogenitate ai tulpinilor clinice de Candida spp; (3) Cercetarea potențialului antifungic al noilor compuși chimici, biologici, nanoparticulelor de Ag generate din derivați celulozici asupra tulpinilor de referinţă şi clinice de micete levuriforme; (4) Analiza activității sinergice, caracterizarea efectelor antifungice ale compușilor monocomponenți și policomponenţi; (5) Evaluare acțiunii compuşilor testați față de exprimarea factorilor de patogenitate ai Candida spp; (6) Studierea influenţei compuşilor biologic activi asupra parametrilor biochimici. Noutatea şi originalitatea ştiinţifică: pentru prima dată a fost identificată, fundamentată științific activitatea antifungică, antioxidantă şi imunomodulatoare a unor noi substanțe biologic active asupra micetelor levuriforme cu evidențierea proprietăților de inhibiție a expresiei factorilor de patogenitate și cu brevetarea în calitate de produse inovaționale cu acțiune antifungică. Problema științifică soluționată: evaluată acțiunea antifungică a unor noi compuși chimici, biologici și a nanoparticulelor de Ag generate din derivați celulozici, ce servesc ca punct de plecare pentru crearea direcţiei ştiinţifice aplicative și a principiilor de sinteză a nanocompozitelor naturale și a produselor inovaționale combinate cu potențial de acțiune antifungică la costuri reduse. Semnificația teoretică și valoarea aplicativă a lucrării: studiu realizat vine în consens cu agendele de cercetare strategică a inițiativelor internaționale în domeniu, cu politicile în domeniul sănătății publice, cu obiectivele strategice ale Planului Global de acțiune privind rezistența la antimicrobiene, oferind dovezi fiabile pentru dezvoltarea de alternative antifungice combinate cu valorificarea acestora în vederea obținerii unor noi forme farmaceutice pentru terapia infecțiilor fungice și crearea unui sistem de supraveghere a rezistenței la antifungice în Republica Moldova. Implementarea rezultatelor ştiinţifice: rezultatele privind evidențierea expresiei factorilor enzimatici ai levurilor, ghidurile practice privind diagnosticul fungilor în biosubstraturi au fost implementate în activitatea laboratoarelor microbiologice din cadrul rețelei naționale publice și private, în procesul didactic de pregătire a cadrelor medicale în cadrul USMF „Nicolae Testemiţanu”, în Centrul de excelență în medicină și farmacie „Raisa Pacalo”.

Структура диссертации: введение, шесть глав, общие выводы и практические рекомендации, библиография из 334 наименований, 20 приложений, 228 страниц основного текста, 80 рисунков, 38 таблицы. Полученные результаты опубликованы в 60 научной и научнометодической статье. Ключевые слова: грибы, факторы патогенности, противогрибковые препараты наночастиц серебра. Область исследования: Микробиология, Медицинская вирусология. Цель исследования: Оценка противогрибковых свойств и механизмов действия некоторых комплексных соединений с целью обоснования разработки новых противогрибковых формул и установления перспективы клинического применения. Задачи исследования: (1) Установление видовое разнообразие, чувствительности к противогрибковым препаратам дрожжевых грибов, выделенных из биосубстратов; (2) Выделение фенотипической экспрессии факторов патогенности у клинических штаммов Candida spp (3) Исследование противогрибкового потенциала новых химических, биологических соединений, наночастиц серебра полученных из производных целлюлозы, на эталонных и клинических штаммах; (4) Анализ синергетической активности, характеризующей потенциальные противогрибковые эффекты монокомпонентных и поликомпонентных соединений; (5) Оценка действия тестируемых соединений на экспрессию факторов вирулентности; 6) Изучение влияния биологически соединений на биохимические показатели. Научная новизна и оригинальность: Впервые была определена и научно обоснована противогрибковая, антиоксидантная и иммуномодулирующая активность новых биологически активных веществ в отношении дрожжевых грибов с выявлением свойств ингибирования экспрессии факторов вирулентности. Они запатентованы как инновационные препараты с противогрибковым действием. Решенная научная задача: проведена оценка противогрибкового действия некоторых новых химических, биологических соединений, наночастиц Ag, полученных из производных целлюлозы, что послужило отправной точкой для создания прикладного научного направления и принципов синтеза природных нанокомпозитов и инновационных продуктов в сочетании с потенциалом противогрибкового действия при низких затратах. Теоретическая значимость и прикладная ценность работы: проведенное исследование согласуется со стратегическими исследовательскими программами международных инициатив в данной области, политикой в области общественного здравоохранения, стратегическими целями Глобального Плана действий по борьбе с резистентностью к противомикробным препаратам, предоставляя надежные доказательства для разработка противогрибковых альтернатив в сочетании с их капитализацией с целью получения новых лекарственных форм для терапии грибковых инфекций и создания системы надзора за устойчивостью к противогрибковым препаратам в Республике Молдова. Внедрение научных результатов: Результаты по выявлению экспрессии ферментативных факторов дрожжей, практические руководства по диагностике грибов в биосубстратах были внедрены в деятельность микробиологических лабораторий в рамках национальной государственной и частной сети, в дидактический процесс обучения медицинскиого персонала КГМУ "Николае Тестемицану", Центр передового опыта в области медицины и фармации "Раиса Пакало".

Thesis structure: introduction, six chapters, general conclusions and practical recommendations, bibliography of 334 titles, 20 appendices, 228 pages of basic text, 80 figures, 38 tables. The obtained results are published in 60 scientific and scientific-methodical works. Key words: fungi, pathogenicity factors, antifungals, silver nanoparticles Field of study: Microbiology, Medical Virology. The purpose of the research: Evaluation of the antifungal activity of some new compounds in order to argue the principles of developing polycomponent drugs effective in the therapy of fungal infections. The objectives of the research: (1) Establishing the diversity of species and sensitivity to antifungals of the yeast fungi isolated from biosubstrates; (2) Phenotypic highlighting of the expression of pathogenicity factors of clinical strains of Candida spp; (3) Research of the antifungal potential of new chemical, biological compounds, Ag nanoparticles generated from cellulosic derivatives on reference and clinical strains; (4) Synergistic activity analysis, characterization of the antifungal effects of monocomponent and polycomponent compounds; (5) Evaluation of the action of the tested compounds against the expression of pathogenicity factors of Candida spp; (6) Studying the influence of biologically compounds on biochemical parameters. Scientific novelty and originality: For the first time, the antifungal, antioxidant and immunomodulatory activity of new biologically active substances on yeast fungi was identified and scientifically substantiated, highlighting the properties of inhibiting the expression of virulence factors and patented as innovative products with antifungal action. The scientific problem solved: evaluated the antifungal action of some new chemical, biological compounds, Silver nanoparticles generated from cellulosic derivatives which serves as a starting point for the creation of the applied scientific direction and principles for the synthesis of natural nanocomposites and innovative products combined with the potential of antifungal action at low costs. The theoretical significance and the applied value of the study: the study carried out is in agreement with the strategic research agendas of the international initiatives in the field, the policies in the field of public health, the strategic objectives of the Global Action Plan on Antimicrobial Resistance providing reliable evidence for development of antifungal alternatives combined with their capitalization in order to obtain new pharmaceutical forms for the therapy of fungal infections and the creation of a surveillance system for resistant to antifungals in the Republic of Moldova. Implementation of the scientific results: The results regarding the highlighting of the expression of the enzymatic factors of the yeasts, the practical guidelines regarding the diagnosis of fungi in biosubstrates were implemented in the activity of the microbiological laboratories within the national public and private network, in the didactic process of training the USMF medical staff, "Nicolae Testemițanu", "Raisa Pacalo" Center of Excellence in Medicine and Pharmacy.