Particularitățile evoluției și de conduită a sarcinii obținute prin metoda fertilizării in vitro la femeile peste 35 de ani: Teză de doctor în ştiinţe medicale: 321.15 - Obstetrică și ginecologie

Abstract

Structura tezei: Introducere, cinci capitole, concluzii generale și recomandări; bibliografie – 163 surse. În total, teza conține 187 pagini text de bază, 29 tabele, 18 figuri, 10 anexe. Rezultatele obținute sunt publicate în 10 lucrări științifice. Cuvinte – cheie: vârsta reproductivă, infertilitate, fertilizare în vitro, FIV, diagnostic antenatal, citokine, interleukine, markeri ai stresului oxidativ. Domeniul de studiu: Medicină. Scopul cercetării: Identificarea particularităților clinice în evoluția sarcinilor concepute prin metoda FIV la gestantele cu vârstă peste 35 de ani, corelate cu valorile biomarkerilor imuni și ai stresului oxidativ determinați în al doilea trimestru de sarcină din sângele matern și lichidul amniotic. Obiectivele cercetării: Analiza evoluției clinice a sarcinilor concepute prin metoda FIV la gravidele cu vârsta de peste 35 de ani; Interpretarea nivelului citokinelor determinate în sângele matern și lichidul amniotic, în trimestrul al doilea de sarcină; Analiza biomarkerilor stresului oxidativ prelevați din serul sanguin și lichidul amniotic, în al doilea trimestru, la gestantele cu vârsta de peste 35 de ani, sarcina concepută prin metoda FIV; Particularități ale evoluției sarcinilor concepute prin metoda FIV și corelarea lor cu variațiile biomarkerilor determinați în trimestrul al doilea de sarcină. Noutatea și originalitatea științifică: Rolul statusului imun și al stresului oxidativ în mecanismele patogenetice de dezvoltare a complicațiilor prin hipertensiunea indusă de sarcină, preeclampsia și nașterea prematură, anticipând evoluția clinică în sarcinile obținute prin metoda FIV la femeile cu vârsta peste 35 de ani. Principalele rezultate științifice obținute: Creșterea frecvenței stărilor hipertensive induse de sarcină, preeclampsiei și nașterilor premature sunt corelate cu dezechilibrul statusului imun și augmentarea stresului oxidativ determinați în serul sanguin și lichidul amniotic, în trimestrul al doilea de sarcină concepută prin metoda FIV la femeile cu vârsta peste 35 de ani. Evoluția sarcinilor concepute prin metoda FIV în comparație cu cele concepute pe cale naturală, la gestantele cu vârsta de peste 35 de ani, care nu au înregistrat patologii în antecedente nu au identificat diferențe concludente. Semnificația teoretică: Cercetarea dată completează cunoștințele clinice privind particularitățile evoluției sarcinii concepute prin metoda FIV la gestantele cu vârsta de peste 35 de ani. A fost demonstrată corelarea variațiilor markerilor imuni (citokine) și ai antioxidanților ai stresului oxidativ prelevați din serul sanguin și lichidul amniotic cu complicațiile în sarcină, precum: hipertensiunea, preeclampsia și nașterile premature. Valoarea aplicativă a lucrării: Lărgirea spectrului diagnosticului antenatal precoce prin determinarea markerilor imuni, inclusiv ai citokinelor și stresului oxidativ, ca factori de prognostic pentru riscul declanșării complicațiilor în evoluția sarcinilor concepute prin fertilizare în vitro (FIV), la femeile cu vârsta de peste 35 de ani. Implementarea rezultatelor științifice: În temeiul rezultatelor cercetării au fost înregistrate două inovații, implementarea cărora este confirmată prin patru acte în cadrul IMSP IMC și USMF Nicolae Testemițanu. Pentru supravegherea antenatală a gestantelor cu sarcina concepută prin fertilizare in vitro și vârsta peste 35 de ani se recomandă „Algoritmul de triaj a gestantelor, cu vârsta de peste 35 de ani și metoda de concepere - FIV, privind riscul complicațiilor prin hipertensiunea indusă de sarcină, preeclampsia și nașterea prematură”, care va permite aplicarea timpurie a unei tactici preventive individuale. Rezultatele cercetării au fost publicate în mass-media de specialitate, expuse în prezentări la congrese și forumuri științifice.

Thesis structure: Introduction, five chapters, conclusions and recommendations; bibliography – 163 sources. In total, the thesis contains 187 pages of basic text, 29 tables, 18 figure, 10 annexes. The obtained results are published in 10 scientific papers. Key words: reproductive age, infertility, in vitro fertilization (IVF), antenatal diagnosis, cytokines. Field of study: Medicine. Purpose of the paper: Identification of clinical peculiarities in the evolution of pregnancies conceived by the IVF method in pregnant women over 35 years of age, correlated with the values of immune biomarkers and oxidative stress determined in the second trimester of pregnancy from maternal blood and amniotic fluid. Research objectives: Analysis of the clinical evolution of pregnancies conceived by the IVF method in pregnant women over 35 years old; Interpretation of the level of cytokines determined in maternal blood and amniotic fluid, in the second trimester of pregnancy; Analysis of biomarkers of oxidative stress taken from blood serum and amniotic fluid, in the second trimester, in pregnant women over 35 years old, pregnancy conceived by the IVF method; Peculiarities of the evolution of pregnancies conceived by the IVF method and their correlation with the variations of biomarkers determined in the second trimester of pregnancy. Scientific novelty and originality: The role of immune status and oxidative stress in the pathogenetic mechanisms of the development of complications through pregnancy-induced hypertension, preeclampsia and premature birth, anticipating the clinical evolution in pregnancies obtained by the IVF method in women over 35 years old. The main scientific results obtained: The increase in the frequency of hypertensive states induced by pregnancy, preeclampsia and premature births are correlated with the imbalance of the immune status and the increase of oxidative stress determined in blood serum and amniotic fluid, in the second trimester of pregnancy conceived by the IVF method in women over 35 years old. The evolution of pregnancies conceived by the IVF method compared to those conceivednaturally, in pregnant women over 35 years of age, who did not have any pathologies in the antecedents, did not identify any conclusive differences. The theoretical significance: The given research complements the clinical knowledge regarding the particularities of the evolution of the pregnancy conceived by the IVF method in pregnant women over 35 years old. Variations in immune markers (cytokines) and oxidative stress antioxidants taken from blood serum and amniotic fluid have been shown to correlate with pregnancy complications, such as: hypertension, preeclampsia and premature births. Application value: Broadening the spectrum of early antenatal diagnosis by determining immune markers, including cytokines and oxidative stress, as prognostic factors for the risk of complications in the course of pregnancies conceived by in vitro fertilization (IVF) in women over 35 years of age. Implementation of the scientific results: Based on the results of the research, two innovations were registered, the implementation of which is confirmed by four acts within the IMSP IMC and USMF Nicolae Testemițanu. For antenatal surveillance of pregnant women with pregnancies conceived by in vitro fertilization and over 35 years of age, the "Triage algorithm for pregnant women over 35 years of age and conception method - IVF, regarding the risk of complications due to gestational hypertension, preeclampsia and premature birth", which will allow the early application of an individual preventive tactic. The results of the research were published in specialized mass media, exhibited in presentations at congresses and scientific forums.

Структура диссертации: Введение, текст диссертации: пять глав, заключение и выводы, рекомендации; библиография – 163 источника. Всего диссертация содержит 187 страниц основного текста, 29 таблиц, 18 фигур, 10 приложений Полученные результатыопубликованы в 10 научных статьях. Ключевые слова: репродуктивный возраст, бесплодие, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), антенатальная диагностика, цитокины и маркеры оксиданты и антиоксиданты, окислительный стресс. Область обучения: Медицина. Цель исследования: Выявление корреляции особенностей течения беременности c параметрами биомаркеров иммунного профиля и оксидативного стресса определенных во II-ом триместре в крови и околоплодных водах у женщин старше 35 лет зачатых методом ЭКО. Задачи исследования: Анализ клинической эволюции беременности, у женщин старше 35 лет, зачатых методом ЭКО; Интерпретация уровня цитокинов, определяемых в крови матери и околоплодных водах, во втором триместре беременности; Анализ параметров биомаркеров окислительного стресса в сыворотке крови и околоплодных водах, определённых во втором триместре у беременных старше 35 лет зачатых методом ЭКО; Особенности развития беременностей, зачатых методом ЭКО, и их корреляция с вариациями биомаркеров определённых во втором триместре беременности. Новизна и научная оригинальность работы: Исследование демонстрирует роль иммунного статуса и окислительного стресса в патогенетических механизмах развития осложнений, таких как: гипертоническая болезнь, преэклампсия и преждевременные роды в ЭКО-беременности у женщин старше 35 лет до клинических проявления осложнений. Полученные научные результаты: для женщин старше 35 лет, при бесплодии, экстракорпоральное оплодотворения (ЭКО) является эффективным методом лечения. По результатам сравнительного анализа между течением беременности, при зачатие методом ЭКО и естественным путем не были выявлены убедительные различия в условиях неотягощённого анамнеза. Доказана взаимосвязь вариации иммунного статуса, цитокинов и маркеров оксидативного стресса определённых в сыворотке крови и околоплодных водах во втором триместре у беременных старше 35 лет, зачатых методом – ЭКО, с такими осложнений как: гестационная гипертензия, преэклампсия и преждевременные роды. Теоретическая значимость: Данное исследование дополняет клинические знания об особенностях течения беременности, зачатой методом ЭКО, у беременных старше 35 лет. Было доказано, что изменения иммунных маркеров (цитокинов) и антиоксидантов окислительного стресса, исследованных в сыворотки крови и околоплодных водах, коррелируют с осложнениями беременности, такими как: гипертония, преэклампсия и преждевременные роды. Прикладная ценность статьи: Расширение спектра антенатальной диагностики за счет привлечения иммунных маркеров, цитокинов, представляющих прогностический интерес при осложнениях в беременности у женщин старше 35 лет зачатие ЭКО. Результаты исследования предоставляют архив определенных лабораторных показателей биомаркеров из материнской крови и околоплодных вод при зачатии методом ЭКО. Внедрение научных результатов: По результатам исследований зарегистрированы две инновации, и четыре протокола внедрения в условиях Института Матери и Ребёнка и ГУМФ „Николае Тестемицану”. В антенатальном периоде наблюдении за беременными, с зачатием ЭКО экстракорпорального оплодотворения, и старше 35 лет, рекомендуется, использовать: Алгоритм триажа по риску осложнений в беременности с методом зачатия ЭКО, у женщин старше 35 лет, что позволит выявлять на раннем этапе беременность которая относится к группе высокого риска по развитию осложнения таких как гипертензия, гестоз и преждевременные роды. Результаты исследований опубликованы в научных статьях, озвучены в докладах на конгрессах и научных форумах.