Statutul prooxidant şi antioxidant în displaziile bronhopulmonare la copiii prematuri: Teză de doctor în științe medicale: 322.01 - Pediatrie și neonatologie

Abstract

Structura tezei: introducere, 3 capitole, concluzii, bibliografia din 216 surse, 171 pagini text de bază, 64 tabele, 30 figuri şi 3 anexe. Rezultatele obţinute sunt publicate în 23 de lucrări ştiinţifice dintre care 10 articole. Cuvinte cheie: displazie bronhopulmonară, prematuri, statut prooxidant și antioxidant. Domeniul de studiu: pediatrie. 322.01 Pediatrie și Neonatologie Scopul studiului: evaluarea hipoxiei, statutului prooxidant, antioxidant și a bioelementelor în displazia bronhopulmonară pentru identificarea modificărilor în lanțul patogenetic și evolutiv al afectării pulmonare la copiii născuți prematur. Obiectivele: estimarea factorilor de risc și a statutului clinico-paraclinic la copiii cu displazie bronhopulmonară, cu istoric de naştere prematură. Elucidarea impactului hipoxiei și a statutului prooxidant, antioxidant asupra sănătăţii respiratorii la copiii cu displazie bronhopulmonară. Cercetarea modificărilor bioelementelor la copiii cu displazie bronhopulmonară. Identificarea riscurilor clinice, a dezechilibrelor redox și ale bioelementelor în patogenia displaziei bronhopulmonare la copii. Evaluarea utilității testelor diagnostice ale sistemului prooxidant, antioxidant, hipoxiei și bioelementelor la copiii cu DBP. Noutatea şi originalitatea ştiinţifică. A fost realizat un studiu complex, caz-control printr-o abordare etiologică multifactorială a displaziei bronhopulmonare la copiii cu istoric de naștere prematură. Cercetarea a furnizat date noi despre rolul statutului prooxidant şi al stresului oxidativ, sistemului antioxidant și al homeostaziei bioelementelor în sănătatea copiilor prematuri fără și cu DBP. Semnificație patogenică pentru DBP au oferit rezultatele studiului stresului oxidativ și al sistemului antioxidant, bioelementelor prin corelarea lor cu gradul de prematuritate, vârstă de gestație și greutatea la naștere. Semnificaţia teoretică. Lucrarea a contribut substanțial la explicarea mecanismelor complexe ale stresului oxidativ, sistemului antioxidant și al modificărilor unor bioelemente în morbiditatea copiilor cu displazie bronhopulmonară, concordându-se cu principiile internaţionale de cercetare în domeniul respirologiei copiilor născuți prematur. Rezultatele cercetării au completat principiile teoretice ale patogeniei DBP prin atribuirea unor semnificații concrete sistemului prooxidant și mecanismelor de protecție antioxidantă. Pentru prima dată au fost evidențiate riscurile unor factori prooxidanți și antiioxidanți pentru displazia bronhopulmonară și severitatea maladiei. Studierea stresului oxidativ și a sistemelor antioxidante prin corelație reciprocă, a contribuit la aprofundarea științei pediatrice la compartimentul displaziei bronhopulmonare la copiii prematuri. Valoarea aplicativă a studiului. Au fost elaborate dovezi argumentate ale riscurilor patogenetice prin stres oxidativ, cu intensificarea hipoxiei celulare la nivel de țesut pulmonar și reducerea valorilor unor bioelemente (Fe, Ca) și protectiv al mecanismelor antioxidante. Rezultatele ştiinţifice vor fi implementate în procesul didactic al studenţilor, rezidenţilor, medicilor clinicieni la diverse etape ale instruirii universitare și postuniversitare.

Структура диссертации: введение, 3 главы, выводы, библиография из 216 источников, 171 страниц основного текста, 64 таблиц, 30 рисунков и 3 приложений. Полученные результаты опубликованы в 23 научных работ, в том числе 10 статей. Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия, недоношенные дети, прооксидантный и антиоксидантный статус. Область исследования: педиатрия. 322.01 «Педиатрия и неонатология». Цель исследования: оценка гипоксии, прооксидантного, антиоксидантного статуса и биоэлементов при бронхолегочной дисплазии для выявления изменений в патогенетическом и эволюционном звене легочного поражения у рожденных преждевременно детей. Задачи: оценка факторов риска и клинико-параклинического статуса у детей с бронхолегочной дисплазией, имеющих в анамнезе преждевременные роды. Выявление воздействия гипоксии и проксидантного, антиоксидантного статуса на здоровье дыхательной системы у детей с бронхолегочной дисплазией. Исследование изменений биоэлементов у

детей с бронхолегочной дисплазией. Идентификация клинических рисков, редокс- дисбалансов и биоэлементов в патогенезе бронхолегочной дисплазии у детей. Оценка

полезности диагностических тестов проксидантной, антиоксидантной систем, гипоксии и биоэлементов у детей с БЛД. Научная новизна и оригинальность. Было проведено комплексное исследование методом «случай-контроль» с многофакторным этиологическим подходом к бронхолегочной дисплазии у детей с историей преждевременных родов. Исследование предоставило новые данные о роли проксидантного статуса и оксидативного стресса, антиоксидантной системы и гомеостаза биоэлементов в здоровье недоношенных детей без и с БЛД. Патогенетическое значение для БЛД предоставили результаты исследования оксидативного стресса и антиоксидантной системы, биоэлементов через их корреляцию со степенью недоношенности, гестационным возрастом и весом при рождении. Теоретическое значение. Работа в значительной степени способствовала объяснению сложных механизмов окислительного стресса, антиоксидантной системы и изменений некоторых биоэлементов в заболеваемости детей с бронхолегочной дисплазией, соответствующих международным принципам исследований в области респираторной педиатрии у рожденных преждевременно детей. Результаты исследования дополнили теоретические принципы патогенеза бронхолегочной дисплазии, придав значимость конкретным прооксидантным факторам и механизмам антиоксидантной защиты. Впервые были выявлены риски некоторых проксидантных и антиоксидантных факторов для бронхолегочной дисплазии и тяжести заболевания. Изучение окислительного стресса и антиоксидантных систем, коррелирующих с факторами риска, способствовало углублению научных знаний в педиатрической науке в области пневмологии у у рожденных преждевременно детей. Практическая ценность исследования. Были разработаны аргументированные доказательства патогенетических рисков оксидативного стресса с усилением клеточной гипоксии на уровне легочной ткани и снижением значений некоторых биоэлементов (Fe, Ca) и защитного действия антиоксидантных механизмов. Научные результаты будут внедрены в учебный процесс студентов, интернов, клинических врачей на разных этапах университетского и послеуниверситетского обучения.

The structure of the thesis includes: an introduction, 3 chapters, conclusions, a bibliography of 216 sources, 171 pages of main text, 64 tables, 30 figures, and 3 appendices. The obtained results have been published in 23 scientific works, of which 10 articles. Keywords: bronchopulmonary dysplasia, premature infants, prooxidant and antioxidant status. Research field: pediatrics. 322.01 "Pediatrics and Neonatology". The aim of the study: to evaluate hypoxia, prooxidant and antioxidant status, and bioelements in bronchopulmonary dysplasia (BPD) to identify changes in the pathogenic and evolutionary chain of lung damage in premature infants. Objectives: to estimate the risk factors and clinical and paraclinical status in children with BPD and a history of prematurity. To elucidate the impact of hypoxia and prooxidant and antioxidant status on respiratory health in children with BPD. To investigate changes in bioelements in children with BPD. To identify clinical risks, redox imbalances, and bioelement imbalances in the pathogenesis of BPD in children. To evaluate the usefulness of diagnostic tests for the prooxidant system, antioxidant system, hypoxia, and bioelements in children with BPD. Scientific novelty and originality. A complex case-control study was conducted using a multifactorial etiological approach to bronchopulmonary dysplasia in children with a history of premature birth. The research provided new data on the role of prooxidant status and oxidative stress, the antioxidant system, and bioelement homeostasis in the health of premature children without and with BPD. The pathogenic significance for BPD was provided by the results of the study of oxidative stress and the antioxidant system, bioelements through their correlation with the degree of prematurity, gestational age, and birth weight. Theoretical significance. The work significantly contributed to explaining the complex mechanisms of oxidative stress, the antioxidant system, and changes in some bioelements in the morbidity of children with bronchopulmonary dysplasia, aligning with international research principles in the field of respiratory studies of premature children. The research results complemented the theoretical principles of BPD pathogenesis by assigning concrete significance to the prooxidant system and antioxidant protection mechanisms. For the first time, the risks of some prooxidant and antioxidant factors for bronchopulmonary dysplasia and the severity of the disease were identified. Studying oxidative stress and antioxidant systems in mutual correlation contributed to deepening pediatric science in the field of bronchopulmonary dysplasia in premature children. Practical value of the study. Evidence-based arguments were developed for the pathogenic risks of oxidative stress, with the intensification of cellular hypoxia at the pulmonary tissue level and the reduction of values of some bioelements (Fe, Ca) and the protective role of antioxidant mechanisms. The scientific results will be implemented in the educational process of students, interns, clinical physicians at various stages of university and post-university training.