Evaluarea gradului de influenţă a factorilor de stres asupra degradării pulberii combinate

Abstract

INTRODUCERE. Stabilitatea reprezintă măsura în care medicamentul își păstrează intactă activitatea farmacoterapeutică și componenţa calitativă și cantitativă pe întreaga perioadă de depozitare și utilizare. Testarea stabilităţii în procesul de elaborare este necesară pentru determinarea condiţiilor de păstrare, astfel încât calitatea produsului să nu varieze în timp sub influenţa diferitor factori (temperatură, medii acid sau bazic, lumină, oxidanţi). SCOPUL STUDIULUI. Evaluarea stabilităţii orotatului de potasiu (OK) din pulberi combinate la acţiunea factorilor de stres. MATERIAL ȘI METODE. 3 serii experimentale de laborator de pulbere combinată cu conţinut de OK; dozarea OK din pulberi s-a realizat prin metoda spectrofotometrică, folosind spectrofotometrul Agilent 8543 (SUA), λmax=286±2nm, soluţia de referinţa - 0,1M NaOH, standard de referinţă soluţia de OK 10μg/ml; au fost utilizaţi reagenţi și solvenţi de calitate farmacopeică: soluţii 1M HCl, 1M NaOH, 0,1%-,1%- și 3% H2O2, camera cu lampa ultravioletă UV 240 nm. REZULTATE. Probele de pulberi au fost supuse stresului hidrolitic acid (1M HCl) și bazic (1M NaOH), termic (temperatura de 600C), fotolitic (lumina zilei și UV) și oxidativ (soluţii 0,1%-, 1%- și 3% H2O2). Evaluarea gradului de influenţă a factorilor de stres asupra OK s-a efectuat prin determinarea conţinutului lui cantitativ în pulbere. Soluţiile au fost analizate la intervale de timp: 0 minute, 3 ore și 24 ore de la acţiunea factorilor de stres. Rezultatele obţinute semnalează procese de degradare cu mărirea concentraţiei datorită formarii produselor de descompunere cu absorbţie în același diapazon al spectrului, cu 33% în mediu acid ( 0 min –123,60%, 3 ore –126,94%, 24 ore –133,60%) și la hidroliză bazică 20,22% ( 0 min –100,20%, 3h –122,12%, 24h –120,42%). Aceleași procese au loc la acţiunea luminii solare cu 17,7% ( 0 min –101,04%, 3h –107,53%, 24h –118,74%), și iradiere UV cu 15,59% ( 0 min –101,04%, 3h –102,42%, 24h –116,63%). La acţiunea oxidantului, procesul de degradare a evoluat rapid, cu descompunerea OK până la imposibilitatea detectării absorbanţei la lungimea de undă analitică. CONCLUZII. În urma cercetărilor efectuate s-a constatat că OK este vulnerabil la acţiunea factorilor de stres, fiind supus degradării, fapt care argumentează necesitatea protejării formei farmaceutice prin selectarea ambalajului adecvat.

INTRODUCTION. Stability is the state in which the medicinal product retains its pharmacotherapeutic activity and its qualitative and quantitative composition intact throughout storage and use. Stability testing in the manufacturing process is necessary to determine storage conditions so that the quality of the product does not change over time under the influence of different factors (temperature, acid or basic environments, light, oxidants). THE AIM OF STUDY. To evaluate the stability of potassium orotate (OK) in combined powders to the influence of stress factors. MATERIAL AND METHODS. 3 laboratory experimental series of combined powder containing OK; OK determination from powders was performed by spectrophotometric method using Agilent 8543 spectrophotometer (USA), λmax=286±2nm, reference solution - 0.1M NaOH, 10μg/ml reference standard OK solution; reagents and solvents of pharmacopoeial grade were used: 1M HCl, 1M NaOH, 0.1%-, 1%- and 3% H2O2 solutions, daylight and 240 nm UV lamp chamber. RESULTS. Powder samples were exposed to acidic (1M HCl) and basic (1M NaOH), thermal (600C temperature), photolytic (daylight and UV) and oxidative (0.1%-, 1%- and 3% H2O2 solutions) hydrolytic stress. Evaluation of the influence of the stress factors on OK was performed by determining its quantitative content in powder. The solutions were analysed at time intervals: 0 minutes, 3 hours and 24 hours after the action of the stress factors. The results show degradation processes with increasing concentration due to the formation of decomposition and absorption products in the same spectral range, with 33% in acidic medium (0 min –123,60%, 3 h –126,94%, 24 h –133,60%) and 20,22% in basic medium (0 min –100,20%, 3 h –122,12%, 24 h - 120.42%). The same processes occurred at sunlight action with 17.7% (0 min –101,04%, 3h –107,53%, 24h –118,74%), and UV irradiation with 15,59% (0 min - 101.04%, 3h –102,42%, 24h –116,63%). At oxidant action, the degradation process evolved rapidly, with OK decomposition until the impossibility of detecting absorbance at the specific wavelength. CONCLUSIONS. The research has shown that OK is vulnerable to the action of stress factors and is subject to degradation, which justifies the need to protect the pharmaceutical form by selecting appropriate packaging.