Compuși vegetali polifenolici ca inhibitori ai glicoproteinei P în multirezistența la medicamente

Abstract

Introducere. Multirezistența la medicamente este unul dintre principalele obstacole în chimioterapia convențională. Glicoproteina P este un transportor ABC responsabil pentru efluxul de medicamente anticanceroase din celule, ceea ce duce la ineficacitatea tratamentelor. Compușii vegetali au fost propuși ca o alternativă în combaterea rezistenței la medicamente datorită proprietăților lor inhibitorii asupra glicoproteinei P și a altor transportori ABC responsabili de reducerea concentrației intracelulare de medicamente [1, 2]. Scopul lucrării. Scopul acestei lucrări a fost de a sintetiza date din literatura științifică recentă privind metaboliții vegetali polifenolici care acționează ca inhibitori ai glicoproteinei P și rolul lor potențial în depășirea multirezistenței la medicamente. Material și metode. Articolele științifice au fost consultate folosind Pubmed și Google Scholar. Cuvintele cheie utilizate au fost „glicoproteina P”, „multirezistența la medicamente”, „compuși vegetali polifenolici”. Rezultate. Accentul a fost asupra următorilor compuși cu efecte inhibitoare asupra glicoproteinei P: epigalocatechin-3-galat, curcumină, resveratrol, quercetină și silibinină. Epigallocatechin-3-galatul inversează rezistența la mai multe medicamente anticanceroase în celule canceroase gastrice, hepatice, celule de adenocarcinom colorectal prin modularea expresiei glicoproteinei P. S-a observat o îmbunătățire a chimiosensibilității în cazul curcuminei în carcinomul de col uterin, carcinomul gastric, cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul de colon și liniile celulare de leucemie. Resveratrolul îmbunătățește acumularea intracelulară a medicamentelor anticanceroase în cancerul colorectal, osteosarcom, glioblastom sau celulele canceroase de sân prin suprimarea glicoproteinei P. Quercetina reduce rezistența prin modularea funcției glicoproteinei P în cancerul de sân, cancerul colorectal, cancerul gastric și cancerul de prostată. Silibinina, constituentul activ major al silimarinei, a îmbunătățit răspunsurile clinice la pacienții cu cancer pulmonar. Concluzii. Glicoproteina P este adesea supraexprimată în celulele canceroase și expulzează agenții anticancerigeni. Există tot mai multe dovezi că compușii polifenolici ce acționează ca inhibitori ai glicoproteinei P pot inversa rezistența la mai multe medicamente având și o toxicitate redusă. Efectele acestor compuși asupra transportatorilor ABC adaugă o altă piesă de puzzle mecanismului multițintă în acțiunea antitumorală, pe lângă efectele lor antioxidante și pro-apoptotice.

Introduction. Multidrug resistance is one of the main obstacles in conventional chemotherapy. P-glycoprotein is an ABC transporter responsible for the efflux of anticancer drugs from cells, leading to ineffectiveness of treatments. Plant compounds have been proposed as an alternative in combating drug resistance due to their inhibitory propertiers of P-glycoprotein and other ABC transporters responsible for the reduction of intracellular drug concentration [1, 2]. Aim of the study. The aim of this work was to synthesize data from the recent scientific literature regarding polyphenolic plant metabolites that act as inhibitors of Pglycoprotein and their potential role in overcoming multidrug resistance. Material and methods. Scientific articles were consulted using Pubmed and Google Scholar. The keywords used were „P-glycoprotein”, „multidrug resistance”, „polyphenolic plant compounds”. Results. The focus was on the following polyphenolic compounds with inhibitory effects on P-glycoprotein: epigallocatechin-3-gallate, curcumine, resveratrol, quercetin and silibinin. Epigallocatechin-3-gallate reverses resistance to several anticancer drugs in gastric cancer cells, liver cancer cells, colorectal adenocarcinoma cells by modulating Pglycoprotein expression. Improvement of chemosensitivity was observed for curcumine in cervical carcinoma, gastric carcinoma, breast cancer, ovarian cancer, colon cancer and leukemia cell lines. Resveratrol improves the intracellular accumulation of anticancer drugs in colorectal cancer, osteosarcoma, glioblastoma or breast cancer cells by suppressing P-glycoprotein. Quercetin reduces resistance through modulation of Pglycoprotein function in breast cancer, colorectal cancer, gastric cancer and prostate cancer cells. Silibinin, the major active constituent of silymarin, improved the clinical response in lung cancer patients. Conclusion. P-glycoprotein is often over-expressed in cancer cells and expels anticancer agents. There is growing evidence that polyphenolic compounds acting as P-glycoprotein inhibitors can be sources of reversers of multidrug resistance with reduced toxicity. The effects of these compounds on ABC transporters add another puzzle piece to the multitarget mechanism in the antitumor action, in addition to their antioxidant and pro-apoptotic effects.