Terapia cu paricalcitol: experienţă în utilizarea practică la pacienţi dializaţi

Abstract

Rezumat Boala mineral-osoasă în cadrul bolii cronice de rinichi este asociată cu morbiditate sporită, reducerea calității vieţii şi mortalitate înaltă. Paricalcitolul potenţial este capabil să influenţeze pozitiv evoluţia bolii mineral-osoase. În anul 2019 (Centrul de Dializă Chişinău Nr. 1) am evaluat 20 de pacienţi cronic dializaţi (9 femei şi 11 bărbaţi) cu valorile parathormonului (PTH) > 85 pmol/l (> 800 pg/ml) (valorile normale: 10-85 pg/ml). Timp de 12 săptămâni pacienţilor respectivi le-a fost administrat medicamentul Paricalcitol (Paricalcitol) câte 20 mcg/săptămână i.v. În dinamică au fost determinate modificări biochimice ale metabolismului fosfocalcic. PTH: iniţial 151,36±16,94 pmol/l – final 104,11±19,00 mmol/l (testul Sign: p≈0,0008; testul Wilcoxon: p≈0,0006). La 18 (90%) din pacienţi s-a observat reducerea nivelului de PTH în urma tratamentului aplicat, dintre care în 40% din cazuri – cu mai mult de 50 pmol/l (470 pg/ml). Lipsa reducerii PTH-ului a fost înregistrată numai la 10% din pacienţi cu valori iniţiale ale PTH-ului de peste 200 pmol/l – probabil, doza administrată nu a fost suficientă. Evaluarea statistică a demonstrat prezenţa unei corelaţii inverse între valorile iniţiale ale PTH-ului şi reducerea lui sub tratamentul cu Paricalcitol în doza fixă 20 mcg i.v./ săptămână. Calciul total în ser: iniţial 2,57±0,04 mmol/l – final 2,59±0,06 mmol/l (p>0,05). Fosfataza alcalină: iniţial 205,4±38,73 UI/L – final 189,0±40,03 UI/L (p>0,05). Administrarea medicamentului Paricalcitol a demonstrat o eficacitate înaltă cu reducerea PTH la 90% din pacienții incluși în studiu, dintre care în 1/3 cazuri până la intervalul normal de referință.

Summary

Mineral bone disease in chronic kidney disease is associated with increased morbidity, decreased quality of life, and heightened mortality. Paricalcitol is potentially able to reduce such complications. There were examined 20 chronically dialyzed patients (9 women and 11 men) with PTH values > 85 pmol/l (> 800 pg/ml) (normal values: 10-85 pg/ml) in 2019 in Chisinau 1 Dialysis Department. Paricalcitol (Paricalcitol) was administered to these patients for 12 weeks in dose equal to 20 mcg/week i.v. There were dynamically determined corresponding biochemical changes in phospho-calcium metabolism. PTH levels: initial 151,36±16,94 pmol/l - final 104,11±19,00 mmol/l (Sign test: p≈0,0008; Wilcoxon test: p≈0,0006). In 18 (90%) patients there were observed PTH reduction following this treatment, including in 40% cases - by more than 50 pmol/l (470 pg/ml). Lack of PTH reduction was recorded only in 10% patients with initial PTH values above 200 pmol/l. Probably, the administered dose was not enough. Statistical evaluation demonstrated the presence of an inverse correlation between baseline PTH values and PTH reduction under treatment with Paricalcitol fixed dose 20 mcg i.v./week. Total serum calcium levels: initial 2.57±0.04 mmol/l - final 2.59±0.06 mmol/l (p>0.05). Alkaline phosphatase levels: initial 205.4±38.73 IU/l - final 189.0±40.03 IU/l (p>0.05). I.v. administration of Paricalcitol demonstrated high efficacy with normalization of PTH values in one third of patients and their reduction in 90% of patients in the treated group.

Резюме

Минеральная болезнь костей при хронической болезни почек ассоциируется с повышенной заболеваемостью, снижением качества жизни и увеличением смертности. Парикальцитол потенциально способен снизить вероятность этих осложнений. Обследовано 20 пациентов, находящихся на хроническом диализе (9 женщин и 11 мужчин) со значением ПТГ > 85 пмоль/л (> 800 пг/мл) (нормальные значения: 10-85 пг/мл). Парикальцитол назначался этим пациентам в течение 12 недель в дозе 20 мкг/неделю внутривенно. Динамически определялись соответствующие биохимические изменения в фосфорно-кальциевом обмене. Уровень паратгормона (ПТГ): исходный 151,36±16,94 пмоль/л – конечный 104,11±19,00 ммоль/л (Sign test: p≈0,0008; Wilcoxon test: p≈0,0006). У 18 (90%) пациентов наблюдалось снижение ПТГ после лечения, в том числе в 40% случаев – более чем на 50 пмоль/л (470 пг/мл). Отсутствие снижения ПТГ было отмечено только у 10% пациентов с исходными значениями ПТГ выше 200 пмоль/л. Вероятно, назначенная доза была недостаточной. Статистическая оценка показала наличие обратной корреляции между исходными значениями ПТГ и снижением ПТГ при лечении Земпларом в фиксированной дозе 20 мкг внутривенно/ неделю. Уровень общего кальция в сыворотке крови: исходный 2,57±0,04 ммоль/л – конечный 2,59±0,06 ммоль/л (p>0,05). Уровень щелочной фосфатазы: исходный 205,4±38,73 МЕ/л – конечный 189,0±40,03 МЕ/л (p>0,05). Внутривенное введение Парикальцитола продемонстрировало высокую эффективность: нормализация показателей ПТГ у трети пациентов и их снижение у 90 % больных в группе лечения.