Rolul proteinelor polifuncționale imunomodulatoare în nașterea prematură declanșată. Teză de doctor în științe medicale. 321.15 – Obstetrică și ginecologie

Abstract

Teza este expusă pe 162 de pagini și constă din: introducere, 5 capitole, sinteza rezultatelor obținute, concluzii generale, recomandări practice, bibliografie cu 203 de surse, 11 anexe, 20 de tabele, 22 de figuri. Rezultatele obținute sunt publicate în 25 de lucrări, inclusiv 2 articole fără coautori și 2 articole cu includerea coautorilor. Cuvinte cheie: naștere prematură, imunitate înnăscută, inflamație, inflamație sterilă, proteine polifuncționale imunomodulatoare, lactoferina, a2 – macroglobulina, morbiditate, mortalitate. Domeniul de studiu: medicină, obstetrică și ginecologie. Scopul studiului: a fost de a determina rolul proteinelor polifuncționale imunomodulatoare în nașterea prematură declanșată pentru optimizarea conduitei obstetricale și îmbunătățirea rezultatelor perinatale. Obiectivele studiului: 1. Studierea evoluției sarcinii, nașterii și a rezultatelor perinatale la femeile cu naștere prematură spontană. 2. Aprecierea valorilor serice ale proteinelor polifuncționale imunomodulatoare (LF și a2 – MG) în nașterea prematură spontană. 3. Evaluarea valorilor serice ale citokinelor proinflamatorii (Il-1b, Il-6 și TNF-a) în nașterea prematură spontană. 4. Determinarea raportului corelațional între valorile serice ale proteinelor polifuncționale imunomodulatoare și a citokinelor proinflamatorii în nașterea prematură spontană. 5. Determinarea predictorilor potențiali pentru nașterea prematură cu elaborarea algoritmului pentru optimizarea conduitei obstetricale și îmbunătățirea rezultatelor perinatale a gravidelor cu risc de naștere prematură. Noutatea și originalitatea științifică a rezultatelor obținute: Studiul efectuat a elucidat particularitățile de evoluție a sarcinii, nașterii și a rezultatelor perinatale la gestantele cu naștere prematură spontană. În cadrul studiului, în ansamblu au fost apreciate valorile serice atât ale LF și a2 – MG, cât și ale citokinelor proinflamatorii (Il-1b, Il-6 și TNF-a), precum și corelația acestor markeri inflamatori la femeile cu naștere prematură spontană. A fost elaborat un model predictiv de naștere prematură, în baza anamnezei, comorbidităților femeilor a căror sarcină s-a complicat cu naștere prematură. În baza rezultatelor obținute a fost propus un algoritm de diagnostic și de conduită a gestantelor cu risc de naștere prematură spontană pentru optimizarea conduitei clinice și îmbunătățirea rezultatelor perinatale. Semnificația teoretică a tezei: Rezultatele acestui studiu aduc contribuții importante în înțelegerea mecanismelor patogenetice ale nașterii premature, confirmând rolul determinant al inflamației intrauterine și al dezechilibrului imunologic în inițierea travaliului prematur. Analiza biomarkerilor serici, în special Lactoferina (LF), α2-Macroglobulina (α2-MG) și citokinele proinflamatorii (IL-1b, IL-6, TNF-α), a oferit noi perspective asupra screeningului și prevenției prematurității, deschizând calea pentru implementarea unor metode mai eficiente de identificare și management al pacientelor cu risc crescut de naștere prematură. Valoarea aplicativă a lucrării: Integrarea testării biomarkerilor în screeningul prenatal permite identificarea gravidelor cu risc ridicat, înainte ca semnele clinice ale travaliului prematur să devină evidente. Monitorizarea nivelurilor serice de LF și α2-MG ar putea ajuta medicii obstetricieni să stabilească prognosticul evoluției sarcinii și să ajusteze planul de îngrijire individualizat. Modelele predictive dezvoltate în cadrul cercetării curente pot fi folosite pentru a ghida intervențiile clinice, asigurând o mai bună alocare a resurselor medicale și evitând tratamentul excesiv la pacientele cu risc scăzut. Protocolul terapeutic personalizat propus pe baza acestui studiu ar putea conduce la strategii de prevenție mai eficiente, prin administrarea corticosteroizilor antenatali la pacientele selectate corect, la utilizarea terapiilor antiinflamatoare și a antibioterapiei preventive. Identificarea biomarkerilor serici ai prematurității poate optimiza monitorizarea sarcinilor cu risc crescut, permițând un diagnostic precoce, tratamente mai bine direcționate și reducerea intervențiilor medicale inutile. Implementarea unui algoritm de management obstetrical, bazat pe biomarkerii proteinelor polifuncționale imunomodulatoare, propus în urma studiului realizat, ar putea îmbunătăți precizia diagnosticului, ghidarea tratamentului și reducerea complicațiilor neonatale asociate prematurității. Implementarea rezultatelor științifice: În baza studiului realizat a fost propus Model predictiv de naștere prematură, care a fost implimentat în Secția Consultativă a Centrului Perinatologic din cadrul IMSP Spitalul Clinic Municipal Gheorghe Paladi. La fel, poate fi recomandat pentru activitatea practică a medicilor specialiști din domeniu: obstetricii și ginecologi, medicinei de familie ai IP USMF Nicolae Testemițanu. În baza studiului efectuat a fost elaborat o Recomandare Metodică implementată în procesul didactic al disciplinei Obstetrică și Ginecologie în cadrul USMF Nicolae Testemițanu și în activitatea serviciului perinatal al Centrului Perinatologic din cadrul IMSP Spitalul Clinic Municipal Gheorghe Paladi.

Диссертация представлена на 162 страницах, состоит из: введения, 5 глав, синтеза полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, 11 приложений, 20 таблиц, 22 рисунков. Библиография включает 203 источников. Полученные результаты опубликованы в 25 научных работ. Ключевые слова: преждевременные роды, врожденный иммунитет, воспаление, стерильное воспаление, многофункциональные иммуномодулирующие белки, лактоферрин, a2–макроглобулин, заболеваемость, смертность. Область исследования: медицина, акушерство и гинекология. Цель исследования: изучить роль иммуномодулирующих полифункциональных белков при преждевременных родах для оптимизации акушерской тактики и улучшения перинатальных исходов. Задачи исследования: 1. Изучить течение беременности, родов и перинатального исхода у женщин со спонтанными преждевременными родами. 2. Оценка сывороточного значения иммуномодулирующих полифункциональных белков (LF и a2–MГ) при спонтанных преждевременных родах. 3. Оценка сывороточного значения провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-a) при спонтанных преждевременных родах. 4. Оценка корреляции между сывороточными показателями иммуномодулирующих полифункциональных белков и провоспалительных цитокинов при спонтанных преждевременных родах. 5. Определение потенциальных предикторов преждевременных родов с разработкой алгоритма оптимизации акушерского ведения и улучшения перинатального исхода у беременных из группы риска. Научная новизна и оригинальность полученных результатов: Проведенное исследование выявило особенности течение беременности, родов и перинатального исхода у беременных с спонтанными преждевременными родам. В ходе исследования оценивались сывороточные значения ЛФ и a2–МГ, а также провоспалительных цитокинов. Разработаны прогностические модели преждевременных родов. Теоретическая значимость: Данное исследование дополняет научные знания по выявлению новых особенностей эволюции гестации и родов у женщин с преждевременными родами. Были выявлены маркеры врожденной иммунной системы и гематологические маркеры воспаления участвующие в развитие преждевременных родов. Были разработаны прогностические модели преждевременных родов. Практическая значимость: Выявлены новые эволюционные особенности течения беременности и родов у женщин с преждевременными родами, что позволило выяснить новые аспекты ведения случаев риска преждевременных родов. На основании полученных результатов предложен алгоритм диагностики и ведения женщин с риском преждевременных. Внедрение научных результатов: На основе исследования была предложена прогностическая модель преждевременных родов, которая была внедрена в практику акушерской деятельности Перинатологического центра при Муниципальной клинической больнице им. Георгия Палади, мун. Кишинэу. На основе исследования была разработана Методическая рекомендация, котороя променяется в учебный дейтельности Дисциплины Акушерства и гинекологии ГУМФ им. Николая Тестемицану РМ и в деятельность ПМСУ Муниципальной клинической больницы им. Георгия Палади.

The thesis is presented on 162 pages and consists of: introduction, 5 chapters, synthesis of the obtained results, general conclusions, practical recommendations, bibliographic index of 203 sources, 11 annexes, 20 tables, 22 figures. The obtained results are published in 25 papers. Keywords: preterm birth, innate immunity, inflammation, sterile inflammation, multifunctional immunomodulatory proteins, lactoferrin, a2-macroglobulin, morbidity, mortality. Field of study: medicine, obstetrics and gynecology. The aim of the study: To assess the role of immunomodulatory polyfunctional proteins in preterm birth for optimization of obstetric management and improve perinatal outcomes. Study objectives: 1. To study the course of pregnancy, delivery and perinatal outcomes in women with spontaneous preterm birth. 2. Assessment of serum values of immunomodulatory polyfunctional proteins (LF and a2–MG) in spontaneous preterm birth. 3. Assessment of serum values of pro-inflammatory cytokines (Il-1, Il-6 and TNF-a) in spontaneous preterm birth. 4. Evaluation of the correlation between the serum values of immunomodulatory polyfunctional proteins and proinflammatory cytokines in spontaneous preterm birth. 5. Determination of potential predictors for premature birth with the development of the algorithm for optimizing obstetric management and improving perinatal outcomes of pregnant women with risk of premature birth. Scientific novelty and originality: The study elucidated the particularities of the evolution of pregnancy, birth and perinatal outcomes in pregnant women with preterm delivery. Predictive models of preterm birth have been developed. Also in the study, serum values of LF and a2-MG as well as pro-inflammatory cytokines were assessed. Based on the results obtained. The management algorithm for women with risk of the preterm birth was proposed for optimizing clinical management and improving perinatal outcomes. The theoretical significance: The research complements the scientific knowledge regarding the determination of the new particularities of the evolution of gestation and childbirth in women with preterm birth. At the same time, markers of the innate immune system and hematological markers of inflammation in preterm birth were elucidated. The predictive models have been developed to identify women with risk of preterm delivery. The applicative value of the study: The research carried out outlines new evolutionary particularities of pregnancy and birth in women with preterm birth, which allowed the elucidation of new aspects in the management of cases with risk of preterm delivery. The results obtained demonstrate an activation of the innate immune system and pro-inflammatory cytokines among women with spontaneous preterm birth. Implementation of scientific results: Based on the study, a predictive model of preterm birth was proposed, which was implemented in the Perinatological Center of the PMI Gheorghe Paladi Municipal Clinical Hospital. Based on the study, a Methodological Recommendation was developed and implemented in the teaching process of the Departament of Obstetrics and Gynecology of Nicolae Testemițanu PI SUMPh, as well as in the curent activites of PMI Gheorghe Paladi Municipal Clinical Hospital.