Factorii de virulență CagA și VacA în patogeneza infecției cu Helicobacter pylori

Abstract

Introducere Helicobacter pylori (H. pylori) este o bacterie gram-negativă care infectează numeroase persoane din întreaga lume. S-a stabilit că H. pylori joacă un rol important în patogeneza gastritei, ulcerului peptic și cancerului gastric. Caracteristicile patogene ale acestei bacterii sunt în principal atribuite existenței genelor patogene. Cele mai cunoscute sunt: gena A asociată cu citotoxina (CagA) și gena citotoxinei vacuolare (VacA). Scopul lucrării: evidențierea rolului factorilor de virulență CagA și VacA în patogeneza afecțiunilor gastrice. Material și metode Studiul este bazat pe articole științifice publicate în baze de date internaționale PubMed, NIH, ScienceDirect din perioada 2015-2025. Au fost analizate 30 de articole relevante privind exprimarea genelor de virulență, mecanismele intracelulare și asocierea cu gastrita cronică, ulcerul gastric și adeno-carcinomul gastric. Rezultate Majoritatea studiilor au demonstrat rolul esențial al toxinelor CagA și VacA în cadrul procesului infecțios al Helicobacter pylori. Proteina CagA este un factor critic proinflamator și oncogen codificat de un segment ADN de 40 kb care cuprinde aproximativ 30 de gene. CagA este injectat în celulele gazdă printr-un sistem de secreție de tip IV (T4SS). Odată translocată în celula gazdă, proteina CagA este recunoscută și fosforilată de kinazele familiei Src și kinazele Abl. CagA injectat poate acționa ca un efector principal în dereglarea căilor de semnalizare celulară, care includ inducerea dinamicii mem-branei, rearanjamentele actin-cito-scheletale și întreruperea joncțiunilor celulă-celulă, exprimarea crescută a IL-8 cu acțiuni proinflamatorii, precum și răspunsurile nucleare proliferative și anti-apoptotice. Toxina VacA manifestă acțiuni pleiotrope asupra celulelor gastrice, inclusiv formarea cana-lelor membranare, vacuolizarea celulară, imunomodularea, întreruperea funcției endozomal/lizozomale. Pătrunderea VacA în celulele epiteliale gastrice activează o cale de semna-lizare celulară implicând proteinele Rac1 și ERK care duc la acumularea anormală de conexina 43(Cx43) în interiorul celulelor. Nivelul crescut al conexinei 43 contribuie la inițiera apoptozei celulare și ulterior la leziunea epiteliului gastric. Astfel, moartea celulară indusă de toxina VacA joacă un rol critic în originea și dezvoltarea ulcerelor peptice în infecția cu H. pylori. Concluzii CagA și VacA sunt factori majori de virulență ai H. pylori, dar pot reprezenta și potențiale ținte pentru dezvoltarea strategiilor terapeutice personalizate și biomarkeri în evaluarea riscului progresiei spre adenocarcinomul gastric.