Influenţa diabetului zaharat asupra conţinutului de celule NK în microambianţa carcinomului mamar

Abstract

Introducere. Inflamaţia cronică şi stresul oxidativ din diabetul zaharat tip 2 (DZT2) pot influenţa statusul imun local, inclusiv în tumori. Killerii naturali (NK/ CD56+) sunt cruciali pentru răspunsul sistemului imunitar la tumori. La moment lipsesc date despre conţinutul NK în carcinomul mamar asociat cu DZT2. Scop şi obiective. Determinarea conţinutului de celule CD56+ în microambianţa peri- şi intratumorală a carcinomului mamar asociat cu diabet zaharat tip 2 pentru evaluarea influenţelor metabolice asupra celulelor NK. Material şi metode. Celulele NK (M7304), au fost puse în evidenţă prin tehnici IHC (EnVision FLEX-+(K8002) şi Dako Autostainer (Link 48) pe secţiuni de 5 ^m de carcinom mamar tip NST, cu (29 cazuri) şi fără (43 cazuri) DZT2 asociat. Evaluarea statistică (SPSS 23) a inclus calculul mediilor (X±SD), medianei (M), diferenţele după t-Student şi corelaţia după Pearson (r). Rezultate. Conţinutul glucozei în grupul cu DZT2 asociat (9.9±3.1, M=9) a fost semnificativ mai mare (4.7±0.5, M=4.6, p=0.001). Numărul de celulele CD56it+ (2.5±1.7, M=2.5), a fost mai mic comparativ cu stroma peritumorală (5±4.8, M=3.0, p=0.01), fără asocieri semnificative statistic (r=0.29; p=0.126). În cazurile asociate cu DZT2 numărul celulelor CD56it+ (0.58±0.42, M=0.60), a fost semnificativ mai mic faţă de sediul peritu-moral (12.92±7.62, M=11, p=0.001), înregistrând corelaţii pozitive (r=0.97, p=0.006). Conţinutul de celule NK de ambele localizări a fost în funcţie de prezenţa dereglărilor metabolice induse de DZT2 (p=0.03). Concluzii. DZT2 determină o remodelare imunologică locală în stroma carci-nomului mamar, cu diminuarea conţinutului NK în sediul tumoral şi sporire în stroma peri-tumorală. Rezultatele justifică necesitatea unei abordări terapeutice diferenţiate pentru pacientele cu comorbiditate metabolică.

Introduction. Chronic inflammation and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus (T2DM) may influence the local immune status, including in tumors. Natural killer (NK/ CD56+) cells are crucial for the immune response to tumors. Data on NK content in T2DM-associated breast carcinoma are currently lacking. Objective. Determination of CD56+ cell content in the peri- and intratumoral microenvironment of type 2 diabetes mellitus associated breast carcinoma to evaluate metabolic influences on NK cells. Material and methods. NK cells (M7304) were detected by IHC techniques (EnVision FLEX+(K8002) and Dako Autostainer (Link 48) on 5 |tm sections of NST type breast carcinoma, with (29 cases) and without (43 cases) associated T2DM. Statistical evaluation (SPSS 23) included the calculation of mean (X±SD), median (M), differences by the t-Student and Pearson correlation (r). Results. The glucose content in the group with associated T2DM (9.9±3.1, M=9) was significantly higher (4.7±0.5, M=4.6, p=0.001). The number of CD56it+ cells (2.5±1.7, M=2.5), was lower compared to the peritu-moral stroma (5±4.8, M=3.0, p=0.01), without statistically significant associations (r=0.29; p=0.126). In cases associated with T2DM the number of CD56it+ cells (0.58±0.42, M=0.60), was significantly lower compared to the peritu-moral site (12.92±7.62, M=11, p=0.001), recording positive correlations (r=0.97, p=0.006). The content of NK cells in both locations was dependent on the presence of metabolic disorders induced by T2DM (p=0.03). Conclusion. T2DM causes a local immunological remodeling of the stroma of breast carcinoma, with a decrease in NK content in the tumor site and an increase in the peri-tumoral stroma. The results justify the need for a differentiated therapeutic approach for patients with metabolic comorbidity.