Microambientul tumoral ca determinant biologic în carcinomul seros ovarian de grad înalt: expresia markerilor imunohistochimici

Abstract

Introducere. Carcinomul seros ovarian de grad înalt (HGSOC) constituie cea mai agresivă formă de cancer ovarian epitelial, definit printr-o pronunțată heterogenitate moleculară și o rezistență crescută la tratamentele convenționale. Investigarea expresiei markerilor imunohistochimici din microambientul tumoral – inclusiv PD-L1, PD-L2, CD4, CD8, CD44, CD105 și CD31 – oferă perspective valoroase asupra mecanismelor de progresie tumorală și asupra identificării unor noi ținte terapeutice. Materiale și metode. A fost realizată o analiză sistematică a literaturii recente (reviu narativ), selectată din bazele de date PubMed, Scopus și Web of Science, publicate între 2010 și 2025. Studiile incluse, în număr de 40, au evaluat expresia markerilor imunohistochimici în HGSOC și au corelat aceste date cu parametri clinico-patologici, prognostici și terapeutici. Rezultate. PD-L1 și PD-L2 au fost identificate ca elemente centrale în procesul de evaziune imună, prezentând expresii variabile cu implicații prognostice diverse. Corelarea PD-L1 cu infiltratul limfocitar CD8+ evidențiază o interacțiune complexă între activarea imună și mecanismele de reglare a punctelor de control. Raportul CD4/CD8 a confirmat relevanța infiltratului imun în evoluția clinică și în răspunsul la imunoterapie. În paralel, markerii stromali CD44, CD105 și CD31 au reflectat aspecte complementare ale agresivității tumorale: CD44 este implicat în menținerea fenotipului stem și în rezistența la chimioterapie, CD105 în angiogeneză și tranziția epitelio-mezenchimală, iar CD31 în densitatea vasculară și diseminarea malignă. Integrarea acestor biomarkeri permite conturarea unor profiluri moleculare cu valoare prognostică și terapeutică. Concluzii. Expresia combinată a markerilor imunologici și stromali în HGSOC reflectă atât mecanismele de evaziune imună, cât și cele de remodelare tumorală. Interpretarea integrată a acestor factori poate contribui la o stratificare mai precisă a pacientelor și la dezvoltarea unor strategii terapeutice personalizate, cu potențial de a îmbunătăți semnificativ prognosticul acestei patologii agresive.

Introduction. High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) is the most aggressive form of epithelial ovarian cancer, characterized by pronounced molecular heterogeneity and increased resistance to conventional treatments. Investigating the expression of immunohistochemical markers within the tumor microenvironment—such as PD-L1, PD-L2, CD4, CD8, CD44, CD105, and CD31—offers valuable insights into tumor progression mechanisms and potential therapeutic targets. Materials and Methods. A systematic review of recent scientific literature was conducted using PubMed, Scopus, and Web of Science databases. The selected studies evaluated the expression of the aforementioned immunohistochemical markers in HGSOC and correlated these findings with clinicopathological, prognostic, and therapeutic parameters. Results. PD-L1 and PD-L2 were identified as central elements in immune evasion mechanisms, showing heterogeneous expression with variable prognostic implications. The correlation between PD-L1 and CD8+ lymphocytic infiltration highlights a complex relationship between immune activation and checkpoint regulation. The CD4/CD8 ratio confirmed the importance of immune infiltration in determining clinical outcomes and response to immunotherapy. In parallel, stromal markers CD44, CD105, and CD31 reflected complementary aspects of tumor aggressiveness: CD44 is involved in stem cell phenotype maintenance and chemotherapy resistance; CD105 in angiogenesis and epithelial–mesenchymal transition; and CD31 in vascular density and malignant dissemination. Integrating these biomarkers allows for the delineation of molecular profiles with prognostic and therapeutic relevance. Conclusions. The combined expression of immunologic and stromal markers in HGSOC reflects both immune evasion and tumor remodeling mechanisms. Their integrated interpretation may contribute to more precise patient stratification and the development of personalized therapeutic strategies with the potential to significantly improve the prognosis of this aggressive malignancy.