Tulburările congenitale ale glicozilării: galactozemia

Abstract

Introducere: Galactozemia este o boală rară din spectrul tulburărilor congenitale ale glicozilării (CDG), determinată de deficiențe enzimatice în metabolismul galactozei, cu o incidență estimată între 1:30.000 și 1:60.000 de nou-născuți. Identificarea precoce a galactozemiei este esențială pentru prevenirea complicațiilor severe prin implementarea rapidă a unei intervenții terapeutice adecvate. Scopul studiului: evaluarea eficienței screeningului CDG prin metoda focusării izoelectrice a transferinei (IEFT) în diagnosticul galactozemiei. Material și metode: Studiul a inclus 150 de pacienți suspecți de CDG. Screeningul a fost realizat prin IEFT, iar evaluarea metabolică a inclus determinarea concentrației galactozei în sânge și analiza urinii prin RMN spectroscopie. Confirmarea moleculară a fost efectuată prin secvențierea de tip Sanger, identificând variante patogene implicate în etiologia bolii. Rezultate: Dintre cei 150 de pacienți, 7 au avut IEFT pozitiv (5%). Evaluările metabolice ulterioare au evidențiat niveluri crescute de galactoză în sânge și urina acestor pacienți. Analiza molecular-genetică a confirmat prezența unor variante patogene în gena GALT, stabilind diagnosticul de galactozemie clasică (GALT-CDG). Testul Chi-pătrat a indicat o asociere extrem de semnificativă între rezultatele IEFT și confirmarea genetică (χ²=128.36, p<0.0001), evidențiind acuratețea metodei de screening. Pacienții diagnosticați au fost incluși într-un regim terapeutic bazat pe restricția dietetică a galactozei, iar monitorizarea clinică și biochimică a arătat o ameliorare semnificativă a parametrilor metabolici și a simptomatologiei. Concluzii: Studiul subliniază importanța screeningului IEFT în diagnosticul precoce al galactozemiei, alături de evaluările metabolice și confirmarea moleculară. Confirmarea genetică este esențială pentru stabilirea unui diagnostic precis și ghidarea terapiei.

Introduction: Galactosemia is a rare disease within the spectrum of congenital disorders of glycosylation (CDG), caused by enzymatic deficiencies in galactose metabolism, with an estimated incidence between 1:30,000 and 1:60,000 newborns. Early identification of galactosemia is essential to prevent severe complications through the rapid implementation of appropriate therapeutic intervention. Objective: To evaluate the efficiency of CDG screening using the isoelectric focusing of transferrin (IEFT) method in diagnosing galactosemia. Materials and Methods: The study included 150 patients suspected of CDG. Screening was performed using IEFT, while metabolic evaluation included measuring galactose concentration in blood and urine analysis via NMR spectroscopy. Molecular confirmation was conducted through Sanger sequencing, identifying pathogenic variants involved in the disease etiology. Results: Among the 150 patients, 7 tested positive in IEFT (5%). Further metabolic evaluations revealed elevated galactose levels in the blood and urine of these patients. Molecular genetic analysis confirmed the presence of pathogenic variants in the GALT gene, establishing the diagnosis of classic galactosemia (GALT-CDG). The Chisquare test indicated a highly significant association between IEFT results and genetic confirmation (χ²=128.36, p<0.0001), highlighting the accuracy of the screening method. Diagnosed patients were placed on a dietary galactose restriction regimen, and clinical and biochemical monitoring showed significant improvement in metabolic parameters and symptoms. Conclusions: The study emphasizes the importance of IEFT screening in the early diagnosis of galactosemia, alongside metabolic evaluations and molecular confirmation. Genetic confirmation is essential for establishing an accurate diagnosis and guiding therapy.