Erori înnăscute ale imunității: de la suspiciune la diagnostic

Abstract

Introducere. Erorile înnăscute ale imunității (EÎI) sunt boli genetice rare ce afectează funcția sistemului imun, manifestându-se prin infecții recurente, autoimunitate și predispoziție la malignități. Recunoașterea precoce este esențială pentru prevenirea complicațiilor severe. Dezvoltarea rapidă a testelor imunologice și genetice a dus la identificarea a peste 583 de tipuri de EÎI. Scop: Evaluarea manifestărilor clinice și imunologice la pacienții cu EÎI. Metode: Studiul a inclus 32 de pacienți investigați la Institutul Mamei și Copilului. Datele clinice au fost analizate conform celor 10 semne de alarmă Jeffrey Modell. Evaluarea paraclinică a inclus hemoleucograma, imunoglobulinele serice, citometria în flux și, pentru 19 pacienți, testarea genetică prin NGS și QF-PCR. Pacienții au fost stratificați în funcție de tipul și severitatea defectului imun. Analiza statistică a inclus metode descriptive pentru variabile categoriale și continue. Rezultate: Toți cei 32 de pacienți au prezentat cel puțin 2 semne sugestive pentru EÎI. Infecțiile recurente severe au fost raportate la 65%, iar 15% au prezentat simptome nespecifice (tulburări de creștere-34.3%, retard neuropsihic-15.6%, întârziere în dezvoltarea vorbirii-15.6%). Hipogamaglobulinemia a fost detectată la 18,7%, iar restul pacienților au avut anomalii ale limfocitelor T și B. Analiza genetică a confirmat mutații patogene la 59,3% dintre pacienți. Concluzie: Identificarea precoce a semnelor de alarmă și utilizarea testelor imunologice și genetice sunt esențiale pentru diagnosticul EÎI. Screeningul extins și accesul la testare moleculară permit inițierea rapidă a terapiilor personalizate, îmbunătățind prognosticul pacienților.

Introduction: Inborn errors of immunity (IEI) are rare genetic diseases that affect the development and function of the immune system. Clinical manifestations range from recurrent infections and autoimmunity to an increased predisposition to malignancies. Early recognition is crucial for preventing severe complications. The rapid advancement of immunological and genetic diagnostics has led to the identification of over 583 types of IEI, according to the latest classification. Methods: This study included 32 patients investigated at the Institute of Mother and Child. Clinical data were analyzed, with a focus on the 10 warning signs of IEI according to the Jeffrey Modell Foundation, along with family history and laboratory tests, including complete blood count, immunoglobulin quantification, flow cytometry, and, for 19 patients, genetic testing using next-generation sequencing (NGS) and QF-PCR. Patients were stratified based on the type and severity of their immune defect. Results: All patients exhibited at least two of the ten warning signs suggestive of IEI. Severe recurrent infections were reported in 65% of cases, while 15% presented with nonspecific symptoms such as growth disorders-34.3%, neuropsychological delay-15.6%, or speech impairment-15.6%. Hypogammaglobulinemia was detected in 18.7% of patients, while the rest exhibited abnormalities in T and B lymphocyte numbers and function. Genetic analysis confirmed pathogenic mutations in 59.3% of cases. Conclusions: Early recognition of warning signs and the integration of immunological and genetic testing are essential for diagnosing IEI. Expanded screening and timely access to molecular diagnostics enable the rapid initiation of personalized therapies, including immunoglobulin replacement and hematopoietic stem cell transplantation, significantly improving patient outcomes.