Un caz de epilepsie genetică (mutația CDKL5)

Abstract

Introducere. Epilepsia cauzată de deficit de CDKL5 se caracterizează prin convulsii care încep în copilărie, urmate de întârzieri semnificative în multe aspecte ale dezvoltării. Crizele în tulburarea de deficit de CDKL5 încep de obicei în primele 3 luni de viață și pot apărea încă din prima săptămână după naștere. Tipurile de convulsii se schimbă odată cu vârsta și pot urma un model previzibil. Cele mai frecvente tipuri de crize sunt: tonico-clonice generalizate, tonice și spasme epileptice. Scopul lucrării: elucidarea manifestărilor clinice și paraclinice ale epilepsiei prin mutația genei CDKL5 prin prizma unui caz clinic pediatric. Material și metode: un copil cu vârsta de 2 ani s-a prezentat cu spasme epileptice și a fost spitalizat în Secția de neurologie a IMSP IMC (examen neurologic, electroencefalografic – EEG și molecular-genetic). Rezultate: prezența spasmelor epileptice cu durata seriei 2-3 minute și retard psiho-motor sever. La vârsta de 4 a luni au apărut accese tonice focale, ulterior spasme epileptice. Obiectiv: tonusul muscular – hipotonie difuză, ROT – hipoactive, fotoreacția păstrată D=S, nu fixează privirea, nu urmărește. La EEG – hipsaritmie modificată. Testare molecular-genetică (secvențierea întregului exom): mutația CDKL5, Xp22.13. Diagnostic: Boală epileptică prin mutația genei CDKL5. Encefalopatie epileptică și de dezvoltare (EDE). În plan de tratament: corticoterapie, asocieri de antiepileptice. Un tratament modern – ganaxolon. Concluzii: deficiența CDKL5 reprezintă o cauză rară, comună a epilepsiilor, asociate cu EDE la copii. Cercetarea cauzelor genetice ale EDE ne permite să înțelegem mai clar cauzele acestei boli, care duce la dizabilitate neuromotorie, în plus, să continuăm căutarea și dezvoltarea unor terapii țintite care să amelioreze calitatea vieții acestor pacienți.

Introduction: Epilepsy caused by CDKL5 deficiency is typically manifested by early onset seizures (usually during the first 3 months of life) of various phenotypes (epileptic spasm, tonic or tonic-clonic) that change with age following a predictable pattern and subsequently associate to neurodevelopmental delay. The purpose of the paper is to clarify the clinical and paraclinical manifestations of epilepsy due to the CDKL5 gene mutation through the lens of a pediatric clinical case. Materials and Methods: A 2-year-old pediatric patient, known for focal tonic seizures since the age of 4 months, was admitted at the Institute of Mother and Child, Chișinău, Republic of Moldova for specialized neurologic assessment in the context of new onset epileptic spasm. Results: At presentation, series of 2-3 minutes long epileptic spasms and neurocognitive delay were observed. The neurological examination: preserved pupillary reflexes, absence of gaze fixation and pursuit, diffuse hypotonia, hyporeflexia. EEG monitoring registered modified hypsarrhythmia. Upon whole exome sequencing CDKL5 mutation (Xp22.13) was identified. Thus, was established the diagnostic: Genetic epilepsy due to CDKL5 gene mutation. Epileptic encephalopathy and developmental delay (EED). The management approach: corticosteroids; combined antiepileptic drugs. Lack of clinical improvement due to pharmacoresistant seizures. The patient was recommended target therapy with ganaxolon – unavailable in Moldova. Conclusions: CDKL5 deficiency is a rare but common cause of epilepsy associated with EED in children. Investigating the genetics behind EED allows a better understanding the disease, enabling continuous research and development of efficacious targeted therapies to improve clinical outcomes and quality of life.