Manifestările extrahepatice la copii asociate cu prezența HBsAg: review-ul literaturii

Abstract

RezumatInfecția cu virusul hepatitei B (VHB) rămâne o problemă majoră de sănătate publică, inclusiv în rândul populației pediatrice. Studiile recente susțin extinderea tropismului extrahepatic al virusului cu afectarea altor sisteme de organe prin mecanisme imun-mediate. Acest articol își propune să evidențieze relația dintre pozitivitatea antigenului de suprafață (HBsAg) și mani-festările extrahepatice, din punctul de vedere al epidemiologiei, patogenezei, caracteristicilor clinice, dar și posibilitatea unei infecții cu VHB nediagnosticate anterior.A fost efectuată o revizuire sistemică a articolelor publicate în ultimii 10 ani, în bazele de date PubMed, MedLine, NCBI și UpToDate. Spectrul manifestărilor infecției cu VHB este larg, de la starea asimpto-matică de purtător non-replicativ cu prezența HBsAg la faza imunotolerantă (caracterizată prin prezența ADN-ului viral fără afectare hepatică) până la faza imuno-reactivă, în care HBsAg este însoțit de activitate virală crescută și afectare hepatică, precum și de manifestări extrahepatice diverse. Printre acestea se numără: manifestări renale (glomerulonefrita membranoasă, nefropatia IgA, glomerulonefrita membranoproliferativă, ami-loidoza), manifestări sistemice (poliarterita nodoasă, vasculita crioglobulinemică), hematologice (anemia aplastică, limfoame), neurologice (Sindrom Guillain-Barré, neuropatia vasculitică), cutanate (sindromul Gianotti-Crosti, urticarie, lichen plan, vasculita) și artrita non-reumatoidă. La copii, cele mai frecvente manifestări extrahepatice raportate au fost cele renale și cutanate. În concluzie, vaccinarea și screeningul neonatal sunt pilonii în prevenirea infecției hepatice, totodată contribuie indirect la scă-derea incidenței manifestărilor extrahepatice la copilul în creștere.

Summary Hepatitis B virus (HBV) infection remains a major public health concern, including among the pediatric population. Recent studies support the expanded extrahepatic tropism of the virus, with involvement of other organ systems via immune-mediated mechanisms. This article aims to highlight the relationship between hepatitis B surface antigen (HBsAg) positivity and extrahepatic manifestations, in terms of epide-miology, pathogenesis, clinical characteristics, as well as raising awareness regarding the possibility of a previously undiag-nosed HBV infection. A systematic review was performed on articles published in the last 10 years across the PubMed, Med-Line, NCBI and UpToDate databases. The clinical spectrum of HBV infection is wide, extending from the asymptomatic non-replicative carrier state with detectable HBsAg, through the immunotolerant phase (marked by the presence of viral DNA without liver involvement), to the immunoactive phase, characterized by elevated viral replication, hepatic injury, and a variety of extrahepatic manifestations. These include renal manifestations (membranous glomerulonephritis, IgA nephropathy, membranoproliferative glomerulonephritis, amyloidosis), systemic manifestations (polyarteritis nodosa, cryoglobulinemic vasculitis), hematological manifestations (aplastic anemia, lymphomas), neurological manifestations (Guillain-Barré syndrome, vasculitic neuropathy), cutaneous manifestations (Gianotti-Crosti syndrome, urticaria, lichen planus, vasculitis), and non-rheumatoid arthritis. In children, the most frequently reported extrahepatic manifestations were renal and cutaneous. In conclusion, vaccination and neonatal screening are the pillars of hepatic infection prevention and also indirectly contribute to reducing the incidence of extra-hepatic manifestations in the growing child.

Резюме Инфекция вируса гепатита B (ВГВ) остаётся серьёзной проблемой общественного здравоохранения, в том числе среди детского населения. Современные исследования подтверждают наличие внепечёночного тропизма ви-руса с поражением других систем органов посредством иммунных механизмов. Данная статья направлена на выявление взаимосвязи между наличием поверхностного антигена (HBsAg) и внепечёночными проявлениями с точки зрения эпидемиологии, патогенеза, клинических характеристик, а также повышения осведомлённости о возможности ранее недиагностированной ВГВ-инфекции. Был проведён систематический обзор статей, опубли-кованных за последние 10 лет, в базах данных PubMed, MedLine, NCBI и UpToDate. Спектр проявлений инфекции ВГВ широк: от бессимптомного состояния носительства с наличием HBsAg, через иммунно-толерантную фазу (ха-рактеризующуюся наличием вирусной ДНК без пораже-ния печени), до иммунно-реактивной фазы, при которой HBsAg сопровождается высокой вирусной активностью и поражением печени, а также различными внепечёноч-ными проявлениями. Среди них: почечные проявления (мембранозный гломерулонефрит, IgA-нефропатия, мембранопролифера-тивный гломерулонефрит, амило-идоз), системные проявления (узелковый полиартериит, криоглобулинемический васкулит), гематологические (апластическая анемия, лимфомы), неврологические (синдром Гийена-Барре, васкулитическая невропатия), кожные (синдром Джанотти-Крости, крапивница, красный плоский лишай, васкулит) и неревматоидный артрит. У детей наиболее часто регистрируемыми внепечёночными проявлениями были почечные и кожные. В заключение, вакцинация и неонатальный скрининг яв-ляются основными мерами профилактики гепатической инфекции, а также косвенно способствуют снижению частоты внепеченочных проявлений у растущих детей.