Rolul pivotal al macrofagelor în progresia tumorală

Abstract

Clinical and experimental evidence have shown that macrophages (TAM) are the main component of the leukocyte infiltrate supporting tumor growth. Over the years the mechanisms that support the tumor growth have become increasingly clear and in several experimental tumor models, the activation of an inflammatory response mediated by macrophages has been shown to play an essential role for full neoplastic transformation and progression. TAMs are derived from peripheral blood monocytes recruited into the tumor. Upon being activated by cancer cells, TAMs can release a vast diversity of growth factors, proteolytic enzymes, cytokines and inflammatory mediators. Many of these agents are key factors in cancer progression. The presence of extensive TAM infiltration has been shown to correlate with poor prognosis in a variety of human carcinomas. TAMs promote cancer progression through several mechanisms including the growth of tumor cells, tumor angiogenesis and lymphangiogenesis, matrix remodeling, tumor cell migration and invasion. There are complex paracrine-signaling networks between TAMs and cancer cells to activate each other. This evidence strongly supports the idea that TAMs are one of the most important players in the inflammatory networks expressed in the tumor microenvironment, and it suggests these cells as possible targets of anticancer therapies.

Результаты многочисленных клинических и экспериментальных исследований доказали что макрофаги являются самой многочисленной клеточной популяцией лейкоцитарного инфильтрата, поддерживающего опухолевый рост. Со временем, различные механизмы через которые реализуется эта поддержка, стали хорошо изучены. В экспериментальных опухолевых моделях было доказано, что воспалительная реакция, опосредованная макрофагами, играет огромную роль в полной неопластической трансформации и прогрессировании опухолевого процесса. Макрофаги являются производными клетками моноцитов крови. Под воздействием активации опухолевыми клетками, макрофаги способны синтезировать широкую гамму факторов роста, протеолитических ферментов, цитокинов и медиаторов воспаления. Многие из этих веществ свидетельствуют об опухолевой прогрессии. Было доказано, что высокая макрофагальная инфильтрация опухоли коррелирует с плохим прогнозом во многих человеческих опухолях. Макрофаги способствуют опухолевой прогрессии через несколько механизмов, таких как: рост опухоли, опухолевый ангиогенез и лимфангиогенез, моделирование межклеточного вещества, клеточная миграция и инвазия. Существует очень сложная и хорошо налаженная паракринная взаимосвязь по обоюдной активации между макрофагами и опухолевыми клетками. Эти данные указывают на то, что именно макрофаги являются важными участниками воспаления ассоциированного с опухолью, что делает из них потенциальную мишень в противораковой терапии.