Evaluarea unor modificări metabolice (glucidice, lipidice) și inflamatorii în infarct miocardic acut – studiu preclinic experimental

Abstract

ANNOTATION

Structure of thesis: introduction, 4 chapters, general conclusions, bibliography of 298 titles, 7 annexes, illustrated by 20 tables, 28 figures and has 115 pages of basic text. The results obtained are published in 21 scientific papers. Key words: acute myocardial infarction, isoproterenol, oxidative stress, ischemia, tissue hypoxia, inflammation, cytokines, metabolism. Field of study: 315.01 – medical biochemistry Aim of the study: Dynamic assessment of several metabolic and inflammatory markers of myocardial infarction in order to determine the interrelation between these parameters and disease prognosis by development of a pathobiochemical panel for early evaluation. Research objectives: Dynamic assessment of carbohydrate and lipid metabolism parameters, the markers of inflammatory process, oxidative stress, tissue hypoxia and tissue damage markers; to identify the sanguine-tissue correlations of biochemical parameters and the correlation of biochemical changes with the stages of AMI in order to establish the biochemical constellation for the early detection of IMA severity. The novelty and the scientific originality: For the first time the interrelation of the metabolic and inflammatory deviations in the cardiac tissue and blood in different stages of experimental myocardial infarction was assesed. The spectrum of biochemical parameters in serum and homogenate having high diagnostic and predictive value for AMI was established. The scientific problem solved in the thesis: resides in the experimental confirmation of the role of metabolic changes, inflammation and oxidative stress in the induction and progression of tissue lesions in AMI. It confirms the opportunity to estimate the correlations of the serum and tissue values of the biochemical markers, contributing to the establishment of diagnostic and prognostic predictors for this pathology. Theoretical significance: The obtained results impose a clear vision in the interpretation of the pathobiochemical mechanisms of the AMI through the prism of metabolic and inflammatory changes. We assessed the values of the biomarkers of inflammation, oxidative stress and tissue injury in the pathogenetic stages of myocardial injury. The study proves the presence of the pre-infarction phase in the process's pathobiochemistry. The applicative value of the research: The study can serve as a reference point for further research, which would contribute to the creation of a correlational algorithm of biochemical markers. Implementation of the scientific results: The results of the study are applied in the teaching process at the Department of Biochemistry and Clinical Biochemistry. The basic postulates of the paper can be applied in practical medicine for the diagnosis and monitoring of patients with AMI.

ADNOTAREA

Structura tezei: introducere, 4 capitole, concluzii generale, bibliografie din 298 titluri, 7 anexe, 115 pagini de text de bază, 20 tabele, 28 de figuri. Rezultatele obținute sunt publicate în 21 lucrări științifice. Cuvinte-cheie: infarct miocardic acut, izoproterenol, stres oxidativ, ischemie, hipoxie tisulară, inflamație, citokine, metabolism. Domeniul de studiu: 315.01 – biochimie medicală. Scopul studiului: Aprecierea unor markeri metabolici şi inflamatori în dinamica infarctului miocardic acut și evaluarea interrelaţiei dintre ei şi pronosticul bolii prin elaborarea unui ansamblu patobiochimic de evaluare precoce. Obiectivele cercetării: Determinarea în dinamica infarctului miocardic acut a unor valori ai metabolismului glucidic şi lipidic, indicilor procesului inflamator, markerilor stresului oxidativ și a leziunii tisulare; identificarea corelațiilor dintre parametrii biochimici în ser și homogenat, cât și raportarea modificărilor respective la etapele IMA cu determinarea unei constelații biochimice pentru constatarea precoce a severității IMA. Noutatea și originalitatea ştiinţifică a cercetării: S-a apreciat interrelația devierilor metabolice şi inflamatorii în țesutul cardiac și sânge la diferite etape ale infarctului miocardic experimental. S-a stabilit spectrul de indici biochimici în ser și homogenat cu valoare diagnostică și predictivă înaltă pentru IMA, confirmând utilitatea biomarkerilor menționați. Problema științifică importantă soluționată în teză: Fundamentarea experimentală a rolului modificărilor metabolice, inflamației și stresului oxidativ în inducerea și progresarea leziunilor tisulare din IMA, fapt care confirmă oportunitatea estimării corelațiilor valorilor sero-tisulare a markerilor biochimici, contribuind la stabilirea predictorilor de diagnostic și pronostic. Semnificaţia teoretică a lucrării: Rezultatele cercetării impun o viziune clară în interpretarea mecanismelor patobiochimice ale IMA prin prisma modificărilor metabolice și inflamatorii. În etapele patogenice ale leziunii miocardice au fost corelate valorile serice și tisulare a markerilor inflamației, stresului oxidativ și leziunii tisulare. Studiul confirmă prezența în patobiochimia procesului a fazei de preinfarct. Valoarea aplicativă a cercetării: Studiul poate servi drept punct de reper a unor cercetări mai aprofundate, ce ar contribui la crearea unui algoritm corelațional al markerilor biochimici. Implementarea în practică: Rezultatele studiului sunt aplicate în procesul instructiv metodic ]n cadrul Catedrei de biochimie și biochimie clinică. Postulatele de bază ale lucrării pot fi luate în considerație și aplicate în medicina practică pentru diagnosticul și monitoringul pacienților cu IMA.

АННОТАЦИЯ

Структура диссертации: введение, 4 главы, общие выводы, библиография из 298 наименований, 7 приложений, иллюстрирована 20 таблицами, 28 рисунками и состоит из 115 страниц основного текста. Pезультаты опубликованы в 21 научной работе. Ключевые слова: острый инфаркт миокарда (ОИМ), изопротеренол, окислительный стресс, ишемия, гипоксия тканей, воспаление, цитокины, обмен веществ. Область исследования: 315.01 – медицинская биохимия Цель исследования: изучить изменения метаболических и воспалительных маркеров в динамике острого инфаркта миокарда, выявить взаимосвязь между ними и прогнозом заболевания для создания патобиохимического анализа ранней диагностики. Задачи исследования: изучить изменения в динамике острого инфаркта миокарда некоторых показателей углеводного и липидного обмена, воспалительного процесса, маркеров окислительного стресса, тканевой гипоксии и повреждения; выявление корреляций между биохимическими параметрами в сыворотке и ткани, соотношение соответствующих изменений с этапами ОИМ и определение биохимического созвездия для раннего выявления степени тяжести ОИМ. Новизна и оригинальность исследования: впервые была оценена взаимосвязь изменений метаболических и воспалительных показателей в сердечной ткани и крови с этапами ОИМ. Установлен спектр биохимических показателей в сыворотке и ткани имеющих высокое диагностическое и прогностическое значение. Решенная научная задача: экспериментально подтверждена роль метаболических изменений, воспаления и окислительного стресса в возникновении и развитии поражения тканей при ОИМ; доказана необходимость выявления корреляций между биохимическими показателями в сыворотке и ткани, способствуя определению диагностических и прогностических предикторов данной патологии. Теоретическая значимость: результаты дают четкое представление о патобиохимических механизмах ОИМ через призму метаболических и воспалительных изменений. В патогенетических этапах ОИМ были исследованы в сыворотке и ткани маркеры воспаления, окислительного стресса и тканевого повреждения. Полученные данные подтверждают наличие предынфарктного периода в патобиохимии процесса. Прикладная ценность: может служить отправной точкой для дальнейших исследований, способствующих созданию корреляционного алгоритма биохимических маркеров. Внедрение научных результатов: применяются в учебном и научном процессе на Кафедре биохимии и клинической биохимии ГУМФ им. Н. Тестемицану.