АННОТАЦИЯ
Структура диссертации: введение, 4 главы, выводы и практические рекомендации,
библиографический индекс-239 источников. Работа изложена на 168 страницах напечатанного текста, основной материал-140 страниц. Иконографический материал включает 45
фигур, 52 таблиц. Полученные результаты были опубликованны в 50 научных работах: 19
статей (11 без соавторoв), 31 резюме; 42 презентации на национальных и международных
научных форумах, из которых: 17 устных докладов и 25 постеров; 4 иновации.
Ключевые слова: хронический панкреатит (ХП), генетический полиморфизм,
оксидативный стресс.
Область исследования: Внутренние болезни (Гастроэнтерология).
Цель исследования: изучение клинико-параклинических особенностей и генетического
статуса различных клинических форм ХП с целью определения диагностических и
прогноcтических маркеров заболевания.
Задачи: оценка этиологических факторов, частоты и полиморфизма генов, участвующих в
развитии различных клинических форм ХП; оценка клиникo-параклинических особенностей и параметров перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в
зависимости от полиморфизма исследованных генов, с определением некоторых
критериев диагностики и прогноза развития ХП.
Научная новизна и оригинальность: впервые, у гетерогенного населения Республики
Молдова (PM), были изучены частота и полиморфизм некоторых генов, участвующих в
развитии ХП (R122C/PRSS1, N34S/SPINK1, R117H/CFTR), в контексте взаимодействия с
другими факторами риска, эндогенными и окружающей среды, а также показатели
перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в гексановой и
изопропаноловой фазе у здоровых лиц и у пациентов с различными клиническими
формами ХП. Была оцененa степень клиникo-параклинических проявлений различных
форм ХП в зависимости от параметров оксидативного стресса (ОС) и полиморфизма
исследованных генов; проанализированa корреляция между параметрами ОС и клиникоанамнестическими данными. Проведенное исследование определило уровень значимости
взаимодейсвия генетических и негенетических факторов в качестве прогностического и
диагностическoго критерия развития ХП.
Решенная научная задача исследования состоит в выявлении, среди гетерогенного населения РМ, клиникo-параклинических особенностей и факторов риска при различных
клинических формах ХП, наследственно-генетических факторов и их взаимосвязь в многофакторном патогенезе ХП для ранней диагностики лиц с наследственной предрасположенностью к ХП, выявление и исключение негенетических факторов риска, с целью
предотвращения, уменьшения осложнений и оптимизации лечения ХП.
Теоретическое значение заключается в оценке генетических и негенетических факторов
и их взаимодейсвия на развитие различных клинических форм ХП у населения РМ, что
позволяет разработать диагностические и прогностические критерии в развитии ХП.
Практическая ценность работы: cвоевременное выявление многочисленных генетических и негенетических факторов риска может обеспечить потенциальный инструмент
для оценки риска развития, профилактики, ранней диагностики и лечения ХП.
Внедрение научных результатов было проведено в рамках учебного процесса Дисциплины по внутренней медицине, Департамента внутренней медицины ГУМФ,,Николае
Тестемицану” и ГКБ ,,Св. Арх. Михаил”, г. Кишинэу.
ADNOTARE
Structura tezei: întroducere, 4 capitole, sinteza rezultatelor obținute, concluzii și recomandări
practice, bibliografie (239 de surse), anexe. Lucrarea este expusă pe 168 pagini de text imprimat,
dintre care 140-text de bază. Materialul iconografic include 45 figuri, 52 tabele. Rezultatele
obţinute au fost publicate în 50 de lucrări ştiinţifice, inclusiv: 19 articole (11 ca monoautor), 31
rezumate; 42 comunicări la manifestări științifice naționale și internaționale, dintre care-17
rapoarte orale și 25 sub formă de postere; 4 inovații.
Cuvinte cheie: pancreatita cronică, polimorfism genetic, stres oxidativ
Domeniul de studiu: Boli interne (Gastroenterologie)
Scopul studiului a fost studierea particularităților clinico-paraclinice şi a statutului genetic în
diferite forme clinice de PC pentru evidenţierea unor marcheri de diagnostic şi prognostic ai
afecţiunii pancreatice.
Obiectivele lucrării: evaluarea factorilor etiologici în diferite forme clinice de PC; estimarea
frecvenței și polimorfismului genelor implicate în fiziopatologia PC; studierea manifestărilor
clinico-paraclinice, a parametrilor de peroxidare lipidică și ai activității antioxidante în raport cu
polimorfismul genelor candidate, în diferite forme clinice de PC; determinarea unor criterii de
diagnostic şi prognostic în evoluția PC.
Noutatea și originalitatea științifică constă în studierea, în premieră în Republica Moldova, a
incidenţei şi polimorfismului unor gene implicate în PC (R122C/PRSS1, N34S/SPINK1,
R117H/CFTR), în contextul interacțiunii cu alți factori de risc ambientali și endogeni, a
parametrilor de peroxidare lipidică și ai activității antioxidante în fazele hexanică și
izopropanolică pe un eșantion de pacienţi cu diferite forme clinice de PC și persoane sănătoase.
Au fost evaluate manifestările clinico-paraclinice în diferite forme clinice de PC, în raport cu
valorile indicilor SO şi polimorfismul genelor studiate. S-a evaluat corelaţia dintre parametrii
POL/SAO şi manifestările clinico-anamnestice. Studiul efectuat a relevat valoarea semnificativă
a interacţiunii factorilor genetici şi nongenetici în calitate de criteriu prognostic al instalării PC.
Problema științifică soluționată în studiu rezidă în estimarea particularităților clinicoparaclinice și a factorilor de risc în diferite forme clinice de PC, cu evidențierea factorilor
ereditar-genetici în patogenia multifactorială a PC și asocierea lor în rândul populaţiei
heterogene a RM, relevanțele fiind utile în diagnosticarea precoce a persoanelor ereditar
susceptibile pentru PC, identificarea și excluderea factorilor de risc nongenetici, în vederea
prevenirii, minimalizării complicațiilor și optimizării tratamentului PC.
Semnificația teoretică constă în evaluarea factorilor de risc genetici și nongenetici și a interacțiunii lor în evoluția diferitor forme clinice de PC pe un eșantion din populația RM, fapt ce
permite elaborarea unor criterii de diagnostic şi prognostic în dezvoltarea afecţiunii pancreatice.
Valoarea aplicativă a lucrării: identificarea oportună a multiplilor factori de risc genetici și
nongenetici poate oferi instrumentul potențial pentru evaluarea riscului de dezvoltare al PC,
diagnostic, evoluție și tratament precoce.
Implimentarea rezultatelor științifice s-a efectuat în cadrul procesului instructiv-didactic al
Disciplinei de medicină internă, Departamentul Medicină Internă a IP USMF ,,Nicolae
Testemițanu" și IMSP SCM ,,Sf. Arh. Mihail” din Chișinău.
ANNOTATION
Thesis structure: introduction, 4 chapters, conclusions and practical recommendations,
bibliographic index-239 sources. The thesis is displayed on 168 printed pages, basic material -
on the 140 pages. Iconographic materials include 45 figures, 52 tables. The obtained results are
published in 50 scientific works, including: 19 articles (11 as sole author), 31 summaries; 42
presentations at national and international scientific events, of which 17 are oral presentations
and 25 posters; 4 innovations.
Key words: chronic pancreatitis, oxidative stress, genetic polymorphism
Field of study: Internal Diseases (Gastroenterology)
Purpose of the study: The assessment of clinical, paraclinical, and genetic particularities of
various clinical forms of chronic pancreatitis (CP), with the purpose of highlighting diagnostic
and risk markers of the pancreatic disease.
Objectives of the thesis: the evaluation of etiologic factors of different clinical forms of CP,
with the estimation of frequency and polymorphism of genes involved in CP; the assessment of
clinical and paraclinical aspects and changes in the lipid peroxidation and antioxidant activity, in
dependence of the polymorphism of the studied genes involved in the development of different
clinical forms of СP, with the determination of some diagnostic and prognostic criteria of CP.
The scientific novelty and the originality consists in the premiere study, in the heterogenous
population of Republic of Moldova (RM), of the incidence and polymorphism of some genes
involved in CP in patients with different clinical forms of CP, and healthy persons
(R122C/PRSS1, N34S/SPINK1, R117H/CFTR), in the context of interactions with other
environmental and endogenous risk factors, and of the lipid peroxidation and antioxidant activity
parameters in the hexane and isopropanolic phases. The degree of clinical and paraclinical
manifestations was assessed for different forms of CP in dependence of oxidative stress
parameters and the polymorphism of studied genes. The correlation between the oxidative stress
index values and clinico-anamnestenic parameters values was assessed. The study has
determined the degrees of the genetic and non-genetic factor interaction as prognostic criteria of
СP installation.
The scientific problem solved in this study consists in the estimation of clinical and paraclinical
particularities and risk factors associated with different clinical forms of CP, with the emphasis,
in the heterogeneous population of RM, on hereditary-genetic factors in the multifactorial
pathogenesis of CP and their association. The results are useful in the early diagnosis of the
persons hereditarily susceptible to CP, in the identification and exclusion of non-genetic risk
factors, in order to prevent, minimize complications and optimize the treatment of CP.
The theoretical significance consists in the evaluation of genetic and non-genetic risk factors
and their interaction in the development of different clinical forms of CP in the population of
RM, which allows for the creation of diagnosis and prognosis criteria in the development of this
pancreatic disease.
The applicable value of the work: timely identification of multiple genetic and non-genetic risk
factors can provide potential tools for assessing the risk of CP development, diagnosis, evolution
and early treatment of CP.
The implementation of scientific results was done in the teaching and learning process of the
Internal Medicine Discipline in the Department of Internal Medicine at the “Nicolae
Testemițanu” SUMF and MCH ,,Sf. Arh. Mihail” in Chișinău.
