Hepatitele cronice virale B și C la adulți (factorii de risc, particularitățile clinico-evolutive, hormonal-metabolice, imunologice și optimizarea metodelor de tratament)

Abstract

ADNOTARE

Volumul şi structura tezei: introducere, 6 capitole, concluzii de bază şi recomandări, bibliografie din 223 de surse, 15 tabele, 106 figuri, 5 anexe. Rezultatele cercetării au fost publicate în 200 de lucrări ştiinţifice. Cuvinte-cheie: boli cronice difuze ale ficatului, hepatite cronice virale B şi C, factori de risc, sindroame hepatice, hormoni, tratament antiviral. Domeniul de cercetare: boli interne, hepatologie. Scopul cercetării: Studierea frecvenţei hepatitelor cronice virale B și C la adulți în cadrul bolilor cronice difuze ale ficatului prin examen profilactic al populaţiei adulte practic sănătoase a Republicii Moldova, cu elucidarea factorilor de risc, aprecierea statutului metabolic-hormonal, cu elaborarea criteriilor de diagnostic diferenţiat al hepatitelor cronice virale B și C de alte BCDF, în funcţie de forma bolii; optimizarea monitoringului pacienţilor cu hepatită cronică virală C aflaţi la tratament antiviral. Obiectivele cercetării: Aprecierea frecvenţei HC virale B și C la adulți în cadrul altor forme BCDF prin screening clinico-paraclinic al populației adulte practic sănătoase a Republicii Moldova; determinarea factorilor de risc; caracteristica metabolico-hormonală a hepatitelor cronice virale; elaborarea criteriilor de diagnostic diferenţiat de BCDF. Aprecierea sincronă a indicilor funcţiei hepatice, a profilului hormonal hipofizar-adrenal, tiroid şi pancreatic, precum şi a markerilor sistemelor POL/SAO (în dinamica probei eufilin-glucozice) în hepatitele cronice virale B şi C, în funcţie de forma şi activitatea bolii. Studierea eficacității terapiei antivirale cu optimizarea tratamentului și monitoringului la bolnavii cu hepatită cronică virală C. Noutatea ştiinţifică: în premieră în Republica Moldova a fost stabilită frecvenţa a hepatitelor cronice în lotul populaţiei adulte aparent sănătoase (1451 persoane); au fost elaborate criterii metabolico-hormonale de diagnostic diferenţiat al HC de alte forme BCDF. Pentru primă dată în diagnosticul timpuriu al dereglărilor metabolico-hormonale în HC virale B şi C s-a utilizat proba de stimulare cu glucoză şi eufilină, în funcţie de forma şi activitatea bolii. A fost elaborată teoria complexă a patogenezei hepatitelor virale B şi C cu elucidarea rolului hormonilor (a sistemelor hipofizar-adrenal, tiroid, pancreatic) şi al stresului oxidativ în dezvoltarea lor. A fost perfecţionată monitorizarea bolnavilor cu HC virale C în timpul tratamentului antiviral. Direcțiile noi de cercetare:fundamentarea științifică a platformei noi în domeniu hepatologiei: relații hormonal-metabolice între sindroamele hepatice cheie, reflectând funcția hepatică și modificările endocrine profunde în hepatitele cronice virale B și C la adulți și a altor forme de BCDF, elaborarea metodelor noi de diagnostic şi de diagnostic diferenţiat al dereglărilor metabolico-hormonale în hepatitele cronice virale B şi C la adulți în funcţie de forma şi de activitatea bolii. Optimizarea monitoringului bolnavilor cu hepatite cronice virale C supuşi terapiei antivirale. Implementarea rezultatelor ştiinţifice: rezultatele obţinute au fost utilizate în procesul didactic (monografie, ghid) şi în practica medicală (standarde de diagnostic şi tratament, protocoale clinice naţionale). Valoarea teoretică şi aplicativă: este recomandată o metodă originală de diagnostic funcţional hepatic şi al statutului hormonal în HC virale la adulți cu proba de stimulare cu glucoză şi eufilină. Au fost elaborate criterii metabolico-hormonale de diagnostic diferenţiat al HC (B, C) la adlți. A fost perfecţionat monitoringul pacienţilor adulți cu HCV C, supuși tratamentului antiviral cu aprecierea markerilor statutului imun umoral, funcției glandei tiroide şi ai sistemului POL/SAO.

ANNOTATION

The volume and structure of the thesis: the introduction, 6 chapters, the main conclusions and recommendations, bibliography of 223 sources, 15 tables, 106 figures, 5 appendix. The results were published in 200 scientific papers. Keywords: chronic diffuse liver disease, viral hepatitis B and C, risk factors, hormones, hepatic laboratory syndromes, antiviral therapy. Field of the study: internal medicine, hepatology. Aim: to study the frequency of chronic viral hepatitis B and C among other forms of CDLD in the course of profilaxy screening of healthy adult population of Republic of Moldova with identification of risk factors, evaluation of metabolic-hormonal profile, elaboration of diagnostic criteria of chronic hepatitis B and C difference from other forms of CDLD, in dependence on the variant and activity of the disease; optimization of monitoring enhancement of patients with CH C who receive AVT. Objectives: Evaluation of the frequency of chronic hepatitis B and C in adults among the other forms of CDLD during profilaxy screening of population of Republic of Moldova, evaluating risk assessment of their occurrence, metabolic and hormonal characteristics with development of criteria for differential diagnosis of chronic viral hepatitis B and C from other CDLD. Sincronous evaluation of liver function tests, hipofiz-adrenal as well as thyroid and pancreatic hormonal profile, and oxidative stress markers (in dynamics of glucose-euphyllin test) in CH B and C in function of form and activity of the disease. Treatment efficacy studying and monitoring refinement of patients with chronic viral hepatitis C. Scientific novelty: for the first time in Moldova was revealed the prevalence of CH and other forms of CDLD, among group of people, considering themselves healthy; were assessed risk factors for their occurrence, are designed metabolic and hormonal criteria for the differential diagnosis of CH from other forms of CDLD. For the first time was used author’s euphyllin-glucose test for early diagnosis of metabolic, hormonal disorders in different forms of chronic hepatitis B and C in adults. It was elaborated the complex theory of CH B and C pathogenesis with disclosure of the role of hormones and oxidative stress in their development. It was optimized the monitoring of CH HCV patients receiving antiviral therapy. New directions of research: scientific substantiation of new platform in the field of hepatology: hormonal and metabolic relationships between main liver syndromes, reflecting deep hepatic and endocrine changes in chronic viral hepatitis B and C and other forms of CDLD in adults, development of fundamentally new methods of early recognizers and differential diagnosis of metabolic-hormonal disorders in CH B and C in adults, depending on the disease variant and activity. It was mproved monitoring of HCV patients receiving antiviral therapy. Implementation of scientific results: in the educational process (chapters in the guide, the monograph) in the practice of the medical institutions of RM (examination and treatment standards, national protocols).Theoretical and practical significance: It was recommended a new original method for diagnosis of liver function and hormonal status with CH B and CH C in adults via euphyllin-glucose test. There were developed the metabolic and hormonal criteria for the diagnosis and differential diagnosis of CH B and CH C in adults. It was optimized the monitoring of adult patients with CH C under antiviral therapy includimg an assessment of humoral immunity, thyroid function and POL/SAO system.

АННОТАЦИЯ

Объем и структура диссертации: введение, 6 глав, основные выводы, практические рекомендации, библиография из 223 источников, 15 таблиц, 106 рисунков, 5 приложений. Полученные результаты опубликованы в 200 научных работах. Ключевые слова: хронические диффузные заболевания печени, гепатиты вирусной этиологии В, С, факторы риска, гормоны, лабораторные печеночные синдромы, антивирусная терапия. Область исследования – внутренние болезни, гепатология. Цель исследования: изучение частоты ХГ B и С у взрослых среди других форм хронических диффузных заболеваний печени в ходе профилактического скрининга практически здорового населения Республики Молдова, с выявлением факторов риска их возникновения, определение метаболического и гормонального профиля, разработка методов дифференциальной диагностики ХГ В и С от других форм ХДЗП и в зависимости от формы болезни; оптимизация мониторинга больных ХГС находящихся на антивирусной терапии. Задачи исследования: выявление частоты ХГ вирусной этиологии В и С y взрослых среди других форм ХДЗП во время клинико-параклинического скрининга практически здорового населения Республики Молдова, оценка факторов риска их возникновения, метаболическигормональная характеристика и разработка критериев дифференциального диагноза ХГ В и С от других форм ХДЗП. Синхронное определение показателей функции печени, гипофизарноадреналовых, тиреоидных и панкреатических гормонов, маркеров системы ПОЛ/АОС (в динамике эуфилин-глюкозной пробы) при ХГВ и ХГС в зависимости от фазы вирусной инфекции и активности болезни. Изучение эффективности антивирусной терапии, оптимизация лечения и усовершенствование тактики мониторинга больных ХГС. Научная новизна: впервые в Молдове выявлена распространенность хронических вирусных гепатитов В и С и других форм ХДЗП у взрослых жителей, считающих себя здоровыми, разработаны метаболически-гормональные критерии дифференциальной диагностики ХГ от других форм ХДЗП. Впервые для ранней диагностики метаболически-гормональных нарушений при различных формах ХГВ и ХГС использована авторская эуфилин-глюкозная проба в зависимости от формы и активности болезни. Создана комплексная теория патогенеза ХГВ и ХГС с раскрытием роли гормонов (гипофиз-адреналовой, тиреоидной, панкреатической систем) и окислительного стресса в развитии печеночной патологии. Оптимизирован мониторинг больных ХГС, получающих антивирусную терапию. Новые направления исследований: создано научное обоснование новой платформы в области гепатологии: наличие гормональных и метаболических взаимосвязей между основными печеночными синдромами, отражающими глубокие изменения в функции печени и эндокринных нарушений при хронических вирусных гепатитах В и С, и других формах ХДЗП у взрослых, разработаны принципиально новые методы ранней диагностики и дифференциальной диагностики метаболически-гормональных нарушений при хронических вирусных гепатитах В и С у взрослых в зависимости от активности и формы болезни. Оптимизирован мониторинг пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, получающих противовирусную терапию. Внедрение научных результатов: в учебном процессе (главы в гиде, в монографии) в практике медицинских учреждений Республики Молдова (стандарты обследования и лечения, национальные протоколы). Теоретическая и практическая значимость: предложен новый оригинальный метод диагностики нарушений печеночных функций и гормонального статуса при ХГВ и ХГС с помощью эуфилин-глюкозной пробы. Разработаны метаболическигормональные критерии диагноза и дифференциального диагноза ХГВ и ХГС. В мониторинг больных ХГС, получавших антивирусную терапию, включена оценка гуморального иммунитета, функции щитовидной железы и системы ПОЛ/АОС.