Предикторная значимость биомаркеров воспаления в отношении постинфарктного ремоделирования миокарда

Abstract

Цель. Изучение характера изменения циркулирующего уровня про- и антивоспалительных биомаркеров, а также металлопротеиназы-8 (ММП-8) в первые 7 сут. после реваскуляризации у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ (ОИМ↑ST) с целью выявления их прогностической значимости в отношении паттерна постинфарктного ремоделирования миокарда. Материал и методы. У 113 больных ОИМ↑ST, развившимся через 5 мес. после ангиопластики адаптивное ремоделирование мио- карда (АРМ) (n=56) или патологическое ремоделирование мио- карда (ПРМ) (n=57), определили методом иммуноферментного анализа ежедневную сывороточную концентрацию провоспали- тельных: высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), интерлейкины (ИЛ) 1, 6, фактор некроза опухоли альфа и моноци- тарный хемоатрактивный протеин-1, антивоспалительных биомар- керов: ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-33, антагонист рецептора ИЛ-1 и херегу- лин-1бета, а также ММП-8 до и в первые 7 сут. после реваскуляри- зации миокарда. Обе группы пациентов по основным клинико- демографическим показателям были сопоставимы. Полученные биохимические данные сравнивали между группами, а также с контрольными биомаркерами, определяемыми у 20 здоровых лиц (контрольная группа). Результаты. Динамика изученных провоспалительных биомарке- ров после реваскуляризации оказалась схожей у больных с АРМ и ПРМ. Она характеризовалась достоверным увеличением их содержания к 3 сут., после чего имело место их снижение, дости- гая к 7 сут. исходной величины. Для антивоспалительных биомар- керов ИЛ-4 и ИЛ-10 были характерны отличительная динамика и зависимость от ремоделирования миокарда. В обеих исследуе- мых группах содержание ИЛ после ангиопластики снижалось, достигая минимальный уровень на 3 сут. Однако, начиная с 4 сут. в группе больных с АРМ, отмечалось увеличение сывороточного содержания ИЛ-4 и ИЛ-10, прирост которых к 7 сут. составил в среднем 52-55% (p<0,05). У больных с ПРМ увеличение этих ИЛ было незначительным, прирост которых находился в пределах 5,7- 5,8%. Динамика ММП-8 также была отличительной в сравнивае- мых группах и коррелировала с динамикой ИЛ-4 и ИЛ-10. У боль- ных с АРМ уровень ММП-8 снизился с 4 по 7 сут. на 46,6%, тогда как в группе с ПРМ уровень ММП в этом периоде практически не изменился, оставаясь достоверно выше контрольного в сред- нем на 45-53%. Заключение. В представленном исследовании сывороточное содержание основных провоспалительных биомаркеров (вчСРБ, ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли альфа) в первые 7 сут. после реваскуляризации ОИМ↑ST достоверно не отличалось в группах больных с развитием АРМ и постинфарктного ПРМ. Среди анти- воспалительных цитокинов динамика ИЛ-4 и ИЛ-10 зависела от ремоделирования миокарда. Их достоверное увеличение на 52-55%, начиная с 4-сут. по 7 сут. после ангиопластики наблюда- лось в группе больных с АРМ, тогда как у больных с ПРМ их уровень за этот период не менялся, что позволяет предположить их прогно- стическую значимость. Характер изменения ММП-8 патогенетиче- ски согласуется с динамикой ИЛ-4 и ИЛ-10.

Aim. To study the trait of the changes of circulating level of pro- and anti- inflammatory biomarkers as well as metalloproteinase 8 (MMP-8) in the first 7 days after revascularization in patients with acute myocardial infarction with ST segment elevation (STEMI) for assessment of their prognostic value regarding post-infarction remodeling pattern. Material and methods. In 113 patients with STEMI which developed in 5 months after angioplasty adaptive myocardium remodeling (AMR) (n=56) or pathological myocardium remodeling (PMR) (n=57), determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method daily serum concentration of pro-inflammatory ((high sensitive Creactive protein, interleukins (IL) 1, 6, tumor necrosis factor alpha and monocyte chemoattractant protein 1)), anti-inflammatory biomarkers (IL-4, IL-10, IL-33, IL-1 receptor antagonist and heregulin-1beta) аs well as ММР-8 in the first 7 days after myocardium revascularization. According to clinic-demographic indices both groups were comparable. Obtained data have been compared with results of 20 healthy persons (control group). Results. The dynamics of pro-inflammatory biomarkers did not differ in patients with AMR and PMR after revascularization. It was characterized by a significant biomarker increase at 3-rd day followed by a decline toward 7-th day up to initial level. Among anti-inflammatory biomarkers IL-4 and IL-10 have manifested by a distinct dynamic in concern to myocardial remodeling pattern. In both groups these interleukins decreased after angioplasty, reaching a minimal level at 3-rd day. However, in patients with AMR since 4-th day has been established an increase of serum content of IL-4 and IL-10, their increment being at 7-th day in a range of 52-55% (p<0,05). In patients with PMR the interleukins rise was negligible: 5,7-5,8%. MMP-8 dynamics also has been different in groups and was correlated with dynamics of IL-4 and IL-10. Thus, in patients with AMR its level has fallen since 4-th day up to 7-th day by 46,6%, while in group with PMR metalloproteinase level in this period practically did not change, remaining significantly higher than control by 45-53%. Conclusion. In our study the serum content of main pro-inflammatory biomarkers (hsCRP, IL-1, IL-6, TNF-ɑ) didn’t differ in the first 7 days after revascularization in patients with adaptive and pathological post- infarction remodeling of myocardium, and thus don’t have predictive value concerning the remodeling pattern. Among anti-inflammatory cytokines dynamics of IL-4 and IL-10 differed in dependence on remodeling pattern. Their significant elevation by 52-55% from 4th up to 7th day after angioplasty was established in patients with adaptive myocardium remodeling, while in PMR their level didn’t change during this period that can emphasize their prognostic value. The character of MMP-8 change is pathogenetically correlated with dynamics of IL-4 and IL-10.