Structura tezei: manuscrisul este expus pe 127 pagini și constă din introducere, 3 capitole, sinteza
rezultatelor obținute, concluzii generale, recomandări practice, bibliografie din 174 de surse, 36
tabele, 22 figuri. Rezultatele obținute sunt publicate în 33 de lucrări științifice.
Cuvinte-cheie: cardiotoxicitate doxorubicinică, TNF-α, cord izolat, efort hemodinamic,
inotropism miocardic, reactivitate coronariană, fenomen Vanhoutte.
Scopul studiului: Evaluarea in vitro a mecanismelor disfuncției cardiace la acțiunea repetată a
doxorubicinii, precum și a efectului inhibiției TNF-α prin administrarea (Am-TNF-α).
Obiectivele cercetării: Evaluarea particularităților reglării homeometrice și heterometrice a
cordului în efort hemodinamic, inotropismului miocardului la acțiunea factorilor neuroendocrini
naturali, rezistenței cordului la impactul ischemie-reperfuzie, fenomenului coronarian Gregg în
modelul de afectare doxorubicinică a cordului, precum și a efectului de modulare a inerențelor
funcționale sub acțiunea antagonistului TNF-α.
Noutatea și originalitatea ştiinţifică a cercetării: S-au evaluat mecanismele patogenetice de
agravare a insuficienței cardiace induse prin doxorubicină în diferite categorii de suprasolicitări,
precum și a rolului TNF-α în diminuarea rezervelor funcționale ale miocardului și compromiterea
realizării reactivității de efort a cordului, cât și a sistemului coronarian.
Problema științifică importantă soluționată în teză: fundamentarea în baza de dovezi
experimentale a rolului TNF-α în evoluția disfuncției cardiace sub acțiunea doxorubicinii ce rezultă
din efectul benefic al administrării Am-TNF-α, fapt ce justifică plauzibilitatea aplicării
antagonistului TNF-α în reducerea cardiotoxicității Dx la pacienții oncologici.
Semnificația teoretică a lucrării: Rezultatele obținute completează apanajul fiziopatologic al
disfuncției cardiace induse de doxorubicină la noima implicării patogenetice a citokinei
proinflamatoare, TNF-α, precum și mecanismele de agravare a insuficienței cardiace în efort.
Valoarea aplicativă a cercetării: Rezultatele obținute demarcă mecanisme patogenetice ale
insuficienței cardiace cardiomiopatice cu conotație de predictori ai prognozei, precum și a efectului
antagonistului TNF-α de a ameliora capacitatea funcțională a cordului de adaptare la efort.
Implementarea rezultatelor științifice: Rezultatele studiului sunt implementate ca suport
conceptual în cardiologia clinică a IMPS Institutul de cardiologie, precum și în programul de
studiere a fiziopatologiei sistemului cardiovascular la catedra de Fiziopatologie și fiziopatologie
clinică a USMF „Nicolae Testemițanu”.
Структура диссертации: Введение, 3 главы, общие выводы, библиография из 174
наименований, 3 приложения, иллюстрирована 36 таблицами, 22 рисунками и состоит из
127 страниц основного текста. Pрезультаты опубликованы в 33 научные работы.
Ключевые слова: кардиотоксичность доксорубицина, TNF-α, изолированное сердце,
гемодинамическая нагрузка, инотропизм миокарда, коронарный феномен Vanhoutte.
Цель исследования: Изучение invitro механизмов нарушения функции сердца при
действии доксорубицина (Докс), а также эффектов антагониста TNF-α (Am-TNF-α).
Задачи исследования: Изучение особенностей гомо- и гетерометрический регуляции
изолированного сердца при гомодинамической и нейроэндокринной нагрузках,
инотропизма миокарда, толерантности сердца при ишемии и реперфузии, коронраного
феномена Gregg, а также характера функциональных изменений при действии Am-TNF-α.
Новизна и оригинальность исследования: Изучены механизмы недостаточности сердца
и коронарной перфузии при действии Докс условиях различных нагрузках, а также роль
TNF-α в патогенезе кардиотоксичности доксорубицина с использованием Am-TNF-α.
Решенная научная задача: Обоснование в экспериментальных условиях роли TNF-α в
развитии дисфункции сердца при кардиотоксичности доксорубицина в результате
использования антагониста TNF-α, что определят возможность его включения в
фармакологических мерах снижения кардиотоксичности Докс у онкологических больных.
Теоретическая значимость: Полученные результаты дополняют патофизиологическую
концепцию развития и ухудшения в гемодинамических и нейроэндокринных нагрузках
сердечной недостаточности при кардиотоксичности Докс, а также выделяют
патогенетическую роль TNF-α.
Прикладная ценность: Выявлены функциональные особенности кардиотоксичности Докс,
которые могут быть использованы как эхо-кардиографические предикторы ранней
дисфункции сердца, а также обоснован терапевтический эффект подавления воспаления с
помощью использования антагониста TNF-α (eg, Инфликсимаб).
Внедрение научных результатов: Результаты внедрены как концептуальный постулат
кардиотоксичности доксорубицина в клинике Института кардиологии, а также в учебной
программе патофизиологии для студентов Государственного Университета Медицины и
Фармации „Nicolae Testemițanu”.
Structure of thesis: the manuscript is presented on 127 pages and consists of Introduction, 3
chapters, General conclusions, Practical recommendations, Bibliography from 174 sources, 36
tables, 22 figures. The results are published in 33 scientific works.
Key words: doxorubicin cardiotoxicity, TNF-α, isolated heart, hemodynamic effort, myocardial
inotropism, coronary reactivity, Vanhoutte phenomenon.
Aim of the study: Evaluation in vitro of cardiac dysfunction mechanisms to repeated action of
doxorubicin, as well as the effect of TNF-α inhibition by administration (Am-TNF-α).
Research objectives: Evaluation of the peculiarities of homeometric and heterometric regulation
of the heart in hemodynamic effort, myocardial inotropism to the action of natural neuroendocrine
factors, resistance of the heart to the impact of ischemia-reperfusion, coronary Gregg phenomenon
in the model of doxorubicin damage of the heart, as well as functional interferences under the
action of TNF-α antagonist.
The novelty and the scientific originality: have been evaluated the pathogenetic mechanisms of
worsening of heart failure induced by doxorubicin in various categories of overload, as well as the
role of TNF-α in decreasing myocardial functional reserves and compromising the reactivity
performance of the heart and of the coronary system.
The scientific problem solved in the thesis: the experimental evidence-based substantiation of
TNF-α role in the evolution of cardiac dysfunction under the action of doxorubicin which lies in
the beneficial effect of Am-TNF-α administration, which justifies the plausibility of TNF-α
antagonist in reducing Dx cardiotoxicity in oncologic patients.
Theoretical significance: The obtained results complete the pathophysiological prerogative of
doxorubicin-induced cardiac dysfunction in the sense of the pathogenetic involvement of the
proinflammatory cytokine, TNF-α, as well as the mechanisms of exacerbation of heart failure in
effort.
The applicative value of the research: The obtained results marked off the pathogenetic
mechanisms of cardiomyopathic heart failure with connotation of prognostic predictors, as well as
the effect of TNF-α antagonist to improve the functional capacity of the heart to adapt to the effort.
Implementation of the scientific results: The results of the study are implemented as conceptual
support in the cardiology clinic of the Institute of Cardiology, as well as in the academic syllabus
regarding pathophysiology of the cardiovascular system in the department of Pathophysiology and
clinical pathophysiology of State University of Medicine and Pharmacy „Nicolae Testemiţanu”.
