Stromal changes in molecular subtypes of breast cancer: Summary of PhD Thesis in Medical Sciences: 311.02 - Pathological anatomy

Abstract

Structura tezei: Teza este expusă pe 92 pagini de text de bază: introducere, 4 capitole, concluzii generale și recomandări practice, 47 figuri și 26 tabele. Bibliografia include 209 surse. Rezultatele studiului au fost publicate în 9 lucrări științifice. Cuvinte-cheie: ER, PR, HER2, subtipuri moleculare, microambianță, stroma intratumorală, stroma peritumorală. Scopul lucrării: Studiul varietăților celulare și al elementelor vasculare din stroma carcinoamelor mamare în dependență de subtipul molecular al tumorii în vederea îmbunătățirii diagnosticului și prognosticului cancerului mamar. Obiectivele lucrării: Evaluarea histologică și imunohistochimică a varietăților celulare (CD68, S100, triptaza mastocitară) din stroma carcinoamelor mamare în diferite subtipuri moleculare ale tumorii. Studiul particularităților rețelelor vasculare sangvine (CD34) și limfatice (D2-40) în carcinoamele mamare în funcție de subtipul molecular. Analiza interelațiilor între elemente celulare, vase sangvine și limfatice versus subtipul molecular al tumorii. Elucidarea impactului diverselor elemente stromale asupra diagnosticului, prognosticului și evoluției carcinomului mamar. Noutatea și originalitatea științifică: Pentru prima dată a fost efectuat un studiu comparativ al profilului molecular al carcinoamelor mamare versus elemente celulare (macrofage, mastocite, celule dendritice) și vasculare (sangvine și limfatice) din stroma tumorală. În premieră a fost evaluat gradul expresiei unor markeri celulari (CD68, S100, triptaza, CD34, D2-40) în ariile intra- și peritumorale în raport cu expresia markerilor ER, PR și HER2. Au fost descrise modificările cantitative și calitative ale componentelor stromei tumorale în subtipurile luminale și non-luminale. Importanța teoretică și aplicativă a lucrării: Evaluarea cantitativă și calitativă a elementelor stromale în carcinoamele mamare permite completarea cunoștințelor existente despre rolul stromei în evoluția și progresarea neoplaziilor mamare, cu accent asupra diferențelor în grupul luminal versus non-luminal. Implementarea rezultatelor științifice: Rezultatele studiului dat au fost implementate în activitatea didactică și științifică a Catedrei de histologie, citologie şi embriologie şi a Laboratorului de morfologie al USMF „Nicolae Testemitanu”.

Структура диссертации: Диссертация представлена на 92 страницах основного текста: введение, 4 главы, общие выводы и практические рекомендации, 47 рисунков и 26 таблиц. Библиография включает 209 источников. Результаты исследования опубликованы в 9 научных статьях. Ключевые слова: ER, PR, HER2, молекулярные субтипы, микроокружение, строма опухоли, перитуморальная строма. Область исследования: патологическая анатомия. Цель исследования: Изучение разновидностей клеток и сосудистых элементов стромы карцином молочной железы в зависимости от молекулярного подтипа опухоли с целью улучшения диагностики и прогноза рака молочной железы. Задачи исследования: Гистологическая и иммуногистохимическая оценка клеток стромы карцином молочной железы в зависимости от молекулярного подтипа опухоли. Изучение особенностей кровеносной и лимфатической сети в зависимости от молекулярного подтипа карциномы. Анализ взаимосвязей между клетками, кровеносными и лимфатическими сосудами в зависимости от молекулярного подтипа опухоли. Изучение влияния различных стромальных элементов на прогноз карциномы молочной железы. Новизна и оригинальность исследования. Впервые проведено сравнительное исследование молекулярного профиля карцином молочной железы относительно с клеточными (макрофаги, тучные клетки, дендритные клетки) и сосудистыми (кровяными и лимфатическими) элементами в строме опухоли. Впервые оценена степень экспрессии некоторых клеточных маркеров (CD68, S100, триптазы, CD34, D2-40) в интра - и перитуморальной областях по отношению к экспрессии ER, PR и HER2. Описаны количественные и качественные изменения стромальных компонентов опухоли при люминальном и нелюминальном подтипах. Практическая значимость: Количественная и качественная оценка стромальных элементов в карциномах молочной железы позволяет дополнить существующие знания о роли стромы в развитии и прогрессировании неоплазий молочной железы с акцентом на различия в люминальной и нелюминальной группе. Внедрение результатов: Результаты данного исследования были внедрены в дидактическую и научную деятельность Кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и Лаборатории морфологии ГУМФ им. Николае Тестемицану.

Thesis structure: The thesis is presented on 92 pages of basic text: introduction, 4 chapters, general conclusions and practical recommendations, 47 figures and 26 tables. The bibliography includes 209 sources. The results of the study were published in 9 scientific papers. Keywords: ER, PR, HER2, molecular subtypes, microenvironment, tumor stroma, peritumoral stroma. Field of study: Pathology. Purpose of study: The study of cell varieties and vascular elements in the stroma of breast carcinomas depending on the molecular subtype of the tumor in order to improve the diagnosis and prognosis of breast cancer. Objectives: Histological and immunohistochemical evaluation of cell varieties (CD68, S100, mast cell tryptase) from the stroma of breast carcinomas in different molecular subtypes of tumors. The study of the peculiarities of the blood vascular (CD34) and lymphatic (D2-40) networks in breast carcinomas according to the molecular subtype. Analysis of interrelationships between cellular elements, blood vessels and lymphatics versus tumor molecular subtype. Elucidating the impact of various stromal elements on the diagnosis, prognosis and evolution of breast carcinoma. Scientific novelty and originality: For the first time, a comparative study of the molecular profile of breast carcinomas versus cellular (macrophages, mast cells, dendritic cells) and vascular (blood and lymphatic) elements in the tumor stroma was performed. For the first time, the degree of expression of some cell markers (CD68, S100, tryptase, CD34, D2-40) in intra- and peritumoral areas was evaluated in relation to the expression of ER, PR and HER2 markers. Quantitative and qualitative changes in tumor stromal components in luminal and non-luminal subtypes were described. The theoretical and applied importance of the work: Quantitative and qualitative assessment of stromal elements in breast carcinomas allows to complement the existing knowledge about the role of stroma in the evolution and progression of breast neoplasias, with emphasis on the differences in the luminal versus non-luminal group. Implementation of the scientific results: The results of the given study were implemented in the didactic and scientific activity of the Department of Histology, cytology and embryology and the Laboratory of morphology of „Nicolae Testemitanu” SUMPh.