Introducere: Analiza HPLC (High-Performance Liquid
Chromatography) este o tehnică analitică importantă în industria
farmaceutică, utilizată pentru separarea, identificarea și cuantificarea
componentelor din formele farmaceutice. Aceasta tehnică de separare
și detecție este capabilă să sesizeze cantități infime de substanță, ceea
ce îi conferă o mare sensibilitate, fiind bazată pe diferențele de afinitate
între componente și faza mobilă. Medicamentele combinate cu
conținut de doi și mai mulți principii activi, sunt tot mai mult utilizate în
terapia diverselor maladii. Asigurarea calității acestora impune
aplicarea unor tehnici de analiză exacte, sensibile și eficiente [1].
Scopul lucrării: Evaluarea particularităților de analiză a combinațiilor
cu doze fixe (CDF) prin metoda HPLC.
Material și metode: Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor
de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental
Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au
fost evaluate 91 de surse bibliografice.
Rezultate: Indiscutabil, metoda HPLC a devenit în prezent una dintre
cele mai selective metode de separare și indentificare, cu largă
aplicabilitate în diverse domenii de analiză. Evaluarea publicațiilor
științifice la tema studiată permite scoaterea în evidență a unor
particularități privind analiza CDF. Fiecare substanță medicamentoasa din
componența CDF are proprietăți fizico-chimice proprii: solubilitate, lipofilie, pH, reactivitate. În analizele HPLC fiecare component din proba de
analizat interacționeaza individual cu materialul adsorbant, determinând
debite diferite. Mai multe din sursele bibliografice evaluate (21%)
atenționează asupra procesului de selectare a metodei de separare,
deoarece selecția depinde de natura componentelor, matricea de evaluare
și de sensibilitatea detectorului utilizat. În 97% din surse se evidențiază, că
deosebit de important este procesul de optimizare a condițiilor de
separare: alegerea fazei mobile, tipului de coloană, temperaturii și pH-ul.
Evident, că metoda de analiză trebuie validată în conformitate cu normele
ICH (International Conference on Harmonization) pentru a asigura precizia
și fiabilitatea rezultatelor. Majoritatea articolelor analizate descriu foarte
minuțos și argumentează selectarea detectorului cromatografic, deoarece
detectarea componentelor este esențială în analiza HPLC. Aceasta se
realizează de obicei prin absorbția UV-VIS, spectrometrie de masă sau prin
detectori de fluorescență. Sensibilitatea detectorului și selecțivitatea sa
pot fi critice pentru identificarea și cuantificarea tuturor componentelor.
În procesul de analiză prin HPLC a CDF proba de analizat se compară cu
proba de referință sau se verifică conformitatea cu specificațiile de calitate
ale produsului. Necătând la multiplele provocări legate de numărul de
principii activi, natura lor și dozele prezente, avantajul aplicării metodei
HPLC în analiza CDF este capacitatea de a cuantifica rapid toate
componentele concomitent, metoda fiind eficientă, exactă și reproductivă.
Concluzii: Analiza HPLC este o metodă importantă în analiza
formelor farmaceutice combinate. Pentru a obține rezultate precise și
fiabile, trebuie să se ia în considerare particularitățile unice ale fiecărei
formule și să se optimizeze condițiile de analiză prin adaptarea acestora
la proprietățile fiecărui component.
Introduction: HPLC analysis (High-Performance Liquid
Chromatography) is an important analytical technique in the
pharmaceutical industry, used for the separation, identification and
quantification of components in pharmaceutical forms. This separation
and detection technique is able to sense minute amounts of substance,
which gives it great sensitivity, being based on the differences in affinity
between the components and the mobile phase. Combined medicines
containing two or more active principles are increasingly used in the
therapy of various diseases. Ensuring their quality requires the
application of accurate, sensitive and efficient analysis techniques [1].
Aim of the study: Evaluation of the particularities of analysis of
combinations with fixed doses (FDC) by the HPLC method.
Material and methods: Advanced bibliographic review using
Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci &
Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus databases.
91 bibliographic sources were evaluated.
Results: The HPLC method has currently become one of the most
selective separation and identification methods, with wide applicability
in various fields of analysis. The evaluation of scientific publications on
the studied topic allows highlighting some particularities regarding the
FDC analysis. Each medicinal substance in the composition of FDC has
its own physico-chemical properties: solubility, lipophilicity, pH,
reactivity. In HPLC analyses, each component in the sample to be
analyzed interacts individually with the adsorbent material, determining different flow rates. Several of the evaluated bibliographic
sources (21%) pay attention to the selection process of the separation
method, since the selection depends on the nature of the components,
the evaluation matrix and the sensitivity of the used detector. In 97% of
the sources, it is highlighted that the process of optimizing the
separation conditions is particularly important: the choice of the mobile
phase, the type of column, the temperature and the pH. Obviously, the
analysis method must be validated in accordance with ICH
(International Conference on Harmonization) norms to ensure the
accuracy and reliability of the results. Most of the reviewed articles
describe in great detail and argue the selection of the chromatographic
detector, as component detection is essential in HPLC analysis. This is
usually done by UV-VIS absorption, mass spectrometry or fluorescence
detectors. The sensitivity of the detector and its selectivity can be
critical for the identification and quantification of all components. In the
process of HPLC analysis of FDC, the sample to be analyzed is compared
with the reference sample or the compliance with the quality
specifications of the product is verified. Apart from the multiple
challenges related to the number of active principles, their nature and
the present doses, the advantage of applying the HPLC method in FDC
analysis is the ability to quickly quantify all components simultaneously,
the method being efficient, accurate and reproducible.
Conclusions: HPLC analysis is an important method in the analysis of
combined pharmaceutical forms. To obtain accurate and reliable
results, the unique characteristics of each formula must be taken into
account and the analysis conditions must be optimized by adapting
them to the properties of each component.
