Introducere: Unul dintre factorii cheie care contribuie la menținerea
calității medicamentelor este stabilitatea moleculei de principiu activ.
Numeroși factori sunt capabili să declanșeze procese distructive, cu
obținerea de produse de degradare inactive sau toxice. Nicergolina este un
medicament utilizat pentru a îmbunătăți circulația cerebrală prin creșterea
volumului sangvin și stimularea metabolismului la nivelul creierului.
Molecula sa este alcătuită dintr-un nucleu de acid lisergic hidrogenat și acid
nicotinic. Degradarea nicergolinei poate apărea din cauza diferiților factori,
cum ar fi expunerea la lumină, umiditate, temperatură ș.a. Procesul de
degradare se poate intensifica în anumite condiții la combinarea
nicergolinei cu alte principii active în aceiaș formă farmaceutică [1].
Scopul lucrării: Evaluarea factorilor care duc la degradarea
nicergolinei în forme farmaceutice monocomponente și combinații.
Material și metode: Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor
de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental
Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au
fost evaluate 86 de surse bibliografice.
Rezultate: Analiza articolelor științifice selectate denotă prezența
unui șir de factori, care sunt implicați în destabilizarea moleculei de
nicergolină. Mai multe din sursele evaluate scot în evidență
fotodegradarea nicergolinei, cu formarea impurităților înrudite chimic:
acid nicotinic, 6-metoxi-1,4-dihidropiridină, piperidină. Hidroliza moleculei poate fi provocată de umiditate și se intensifică în mediu acid
sau în prezența enzimelor hidrolitice, formând produse de degradare:
acetil-, diacetil-, dihidronicergolină, nicotinil-6-metoxi-lisuridă.
Nicergolina este stabilă la un interval de pH de la 4 la 9 și orice abatere
de la acest interval poate duce la degradare. Unul dintre principalele
produse de degradare oxidativă a nicergolinei este nicotinamida, care
se formează prin oxidarea grupului piperazină din moleculă. Alte
produse de degradare includ N-metilnicotinamida și Nacetilnicotinamida.
Nicergolina poate fi supusă degradării termice în
anumite condiții. Produsele de degradare termică ale nicergolinei pot
include: N-metil-dihidronikotinamidă, N-metil-pirolidinonă, 6-metoxil,
2,3,4-tetrahidronikotinamidă, 1,6-dimetoxi-3,4-dihidro-1,2,3-
benzotiadiazină. S-a demonstrat că produsele de degradare ale
nicergolinei pot avea efecte farmacologice diferite față de nicergolină
însăși. Procesele chimice menționate pot fi mai pronunțate la
combinarea nicergolinei cu substanțe oxidante sau cu un pH acid.
Produsele de degradare pot fi identificate și cuantificate prin diverse
tehnici analitice, cum ar fi cromatografia lichidă de înaltă performanță
(HPLC) sau spectroscopia de masă (MS).
Concluzii: Studiul realizat scoate în evidență cei mai importanți
factori care provoacă degradarea nicergolinei: lumina, umiditatea și
variațiile pH-ului, oxidarea și temperatura. Înțelegerea procesului de
degradare și efectele produselor rezultate permite dezvoltarea unor
forme farmaceutice stabile și sigure cu conținut de nicergolină.
Introduction: One of the key factors that contribute to maintaining
the quality of medicines is the stability of the active principle molecule.
Numerous factors are able to trigger destructive processes, with the
obtaining of inactive or toxic degradation products. Nicergoline is a drug
used to improve cerebral circulation by increasing blood volume and
stimulating metabolism in the brain. Its molecule consists of a nucleus
of hydrogenated lysergic acid and nicotinic acid. Degradation of
nicergoline can occur due to various factors such as exposure to light,
humidity, temperature, etc. The degradation process can intensify
under certain conditions when nicergoline is combined with other
active principles in the same pharmaceutical form [1].
Aim of the study: Evaluation of the factors leading to the
degradation of nicergoline in monocomponent pharmaceutical forms
and combinations.
Material and methods: Advanced bibliographic review using
Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci &
Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus databases.
86 bibliographic sources were evaluated.
Results: The analysis of the selected scientific articles indicates the
presence of factors, which are involved in the destabilization of the
nicergoline molecule. Several of the evaluated sources highlight the
photodegradation of nicergoline, with the formation of chemically related impurities: nicotinic acid, 6-methoxy-1,4-dihydropyridine,
piperidine. Hydrolysis of the molecule can be caused by humidity and
intensifies in an acidic environment or in the presence of hydrolytic
enzymes, forming degradation products: acetyl-, diacetyl-,
dihydronicergoline, nicotinyl-6-methoxy-lisuride. Nicergoline is stable
over a pH range of 4 to 9 and any deviation from this range can lead to
degradation. One of the main oxidative degradation products of
nicergoline is nicotinamide, which is formed by oxidation of the
piperazine group in the molecule. Other degradation products include
N-methylnicotinamide and N-acetylnicotinamide. Nicergoline may
undergo thermal degradation under certain conditions. Thermal
degradation products of nicergoline may include: N-methyldihydronicotinamide,
N-methyl-pyrrolidinone, 6-methoxy-1,2,3,4-
tetrahydronicotinamide, 1,6-dimethoxy-3,4-dihydro-1,2,3-
benzothiadiazine. It has been shown that degradation products of
nicergoline may have different pharmacological effects than nicergoline
itself. The mentioned chemical processes can be more pronounced
when combining nicergoline with oxidizing substances or with an acidic
pH. Degradation products can be identified and quantified by various
analytical techniques such as high performance liquid chromatography
(HPLC) or mass spectroscopy (MS).
Conclusions: The study highlights the most important factors that
cause the degradation of nicergoline: light, humidity and pH variations,
oxidation and temperature. Understanding the degradation process
and the effects of the resulting products allows the development of
stable and safe pharmaceutical forms containing nicergoline.
