Răspunsul clinic la clopidogrel în funcție de polimorfismele genei CYP2C19 la pacienții coronarieni după implantare de stent farmacologic: Rezumatul tezei de doctor în științe medicale: 321.03 – Cardiologie

Abstract

Teza este expusă pe 110 de pagini și include adnotarea (în limbile română, rusă, engleză), introducere, 4 capitole, 23 de tabele, 33 de figuri, sinteza rezultatelor obținute, concluzii generale și recomandări practice, bibliografie din 165 de surse, trei certificate de inovator, 6 acte de implementare, informație privind valorificarea rezultatelor cercetării și declarația privind asumarea răspunderii. Materialele studiului au fost reflectate 16 publicații științifice. Cuvinte-cheie: Dubla terapie antiplachetară (DAPT) cu clopidogrel, polimorfismele genei CYP2C19. Domeniul de studiu: cardiologie. Scopul lucrării constă în evaluarea aspectelor clinico-paraclinice, riscului ischemic și hemoragic al pacienților coronarieni care au beneficiat de intervenție coronariană percutană (PCI) cu implantare de stent farmacologic (DES) și impactului răspunsului clinic la clopidogrel în cadrul DAPT. Obiective: Determinarea frecvenței polimorfismului CYP2C19 la pacienții coronarieni care au beneficiat de PCI cu implantare de DES și la subiecții sănătoși din Republica Moldova; Studierea aspectelor clinico-paraclinice, a factorilor de risc cardiovasculari la pacienții coronarieni care au beneficiat de PCI cu implantare de DES în funcție de frecvența polimorfismului CYP2C19; Aprecierea riscului de hemoragie (cu ajutorul scorului PRECISE-DAPT) și riscul ischemic (prin scorul DAPT); Estimarea impactului polimorfismului CYP2C19 pe statutul pacienților de metabolizator al clopidogrelului: lent/intermediar, normal și rapid/ultrarapid, în asocierea cu evenimentele hemoragice și cardiovasculare majore în perioada de 6 -12 luni; Analiza corelației a potențialilor predictori de apariție a evenimentelor ischemice recurente la pacienții cu DAPT(aspirină + clopidogrel) după PCI și elaborarea modelelor de prognostic pentru determinarea probabilității de apariție a evenimentelor ischemice și hemoragice. Importanța și relevanța temei. Studiul a permis evaluarea aspectelor clinico-paraclinice, riscului ischemic și hemoragic al pacienților coronarieni care au beneficiat de PCI cu implantare de DES în cadrul DAPT. S-a stabilit rolul factorilor genetici - polimorfismului CYP2C19, ce determină riscul ischemic și de sângerare și a markerilor serici și instrumentali în predicția complicațiilor fatale și non-fatale la pacienții coronarieni, care au beneficiat de PCI cu implantare de DES. Problema științifică rezolvată. Au fost determinate frecvențele polimorfismului CYP2C19, ce determină metabolismul hepatic a clopidogrelului la pacienții coronarieni care au beneficiat de PCI cu implantare de DES și la subiecții sănătoși din Republica Moldova. A fost apreciat impactul polimorfismului CYP2C19 pe statutul pacienților de metabolizator al clopidogrelului: lent/intermediar, normal și rapid/ultrarapid, în asocierea cu evenimentele hemoragice și cardiovasculare majore în perioada de 6 -12 luni. Rezultatele evaluării au permis elaborarea strategiilor de predicție ale evenimentelor majore ischemice acute și hemoragice a DAPT genom-personalizate în baza polimorfismului genetic a CYP2C19. Noutatea și originalitatea științifică. În premieră au fost realizate: identificarea frecvențelor alelice ale CYP2C19 și fenotipurilor subiecților sănătoși în funcție de polimorfismul CYP2C19; estimarea frecvențelor alelice ale CYP2C19 și fenotipurilor pacienților coronarieni post-PCI care administrează DAPT în funcție de polimorfismul CYP2C19; evaluarea factorilor de risc cardiovasculari, parametrilor clinici, paraclinici, ce pot influența managementul DAPT cu ajutorul scorurilor DAPT și PRECISE-DAPT în perioadă de 6-12 luni; abordarea evenimentelor majore ischemice recurente și de sângerare în perioadă de 6-12 luni ale pacienților post-PCI care administrează DAPT în dependență de polimorfismul CYP2C19; crearea Modelului de predicție a evenimentelor majore ischemice acute la pacienții coronarieni post-PCI care administrează DAPT(aspirină-clopidogrel),elaborarea Modelului predictiv pentru probabilitatea de apariție a evenimentelor de sângerare în perioadă de 6-12 luni la pacienții coronarieni post-PCI care administrează DAPT (aspirină-clopidogrel). Semnificația teoretică a cercetării. Cercetarea dată a scos în evidență încă o dată datele din literatură privind prezența variabilității interindividuale a răspunsului la clopidogrel și a evenimentelor trombotice recurente după PCI, iar variația genetică CYP2C19 reprezintă unul din factorii responsabili pentru hiporăspunsul la acest agent antiplachetar. Rezultatele obținute vin în susținerea datelor conceptului teoretic. S-a arătat încă o dată avantajul medicinei personalizate care este cheia pentru prevenirea eșecului tratamentului antiplachetar la pacienții care au beneficiat de PCI cu implantare de DES. Valoarea aplicativă constă în elaborarea modelelor de predicție a evenimentelor ischemice recurente și de sângerare la la pacienții coronarieni după PCI care administrează DAPT (aspirină-clopidogrel) pe o perioadă de 6-12 luni. Rezultatele studiului au stat la baza elaborării conceptuluii de fortificare a predicției a evenimentelor ischemice recurente și de sângerare și contribuie la: 1) recomandarea genotipării CYP2C12 cu includerea fenotipului persoanei în fișa medicală electronica, astfel ar permite orientarea clinicianul în luarea deciziilor atunci când aceasta este supusă revascularizării prin PCI cu implantare de stent farmacologic; 2) recomandarea genotipării CYP2C19 pacienților cu SCA cu risc crescut de ischemie și de sângerare, necesitanți de terapie dubla antiplachetară personalizată înaintea începerii tratamentului cu clopidogrel. Implementarea rezultatelor. Rezultatele științifice au fost implimenate în Departamentul de Cardiologie Intervențională și Chirurgie Endovasculară IMSP SCM “Sf. Treime”, secția cardiochirurgie și reabilitare cardiacă IMSP Institutul de Cardiologie.