Structura tezei: introducere, cinci capitole, concluzii generale și recomandări,
bibliografia din 241 de titluri, 17 anexe, 122 pagini de text de bază, 37 de figuri și 15 de
tabele. Rezultatele obţinute sunt publicate în 15 lucrări ştiinţifice.
Cuvinte-cheie: tuberculoza, multidrogrezistența, transmitere nosocomială, Ural,
Beijing.
Scopul lucrării: evaluarea și prioritizarea factorilor de risc în transmiterea TB rezistente
la pacienții spitalizați în Republica Moldova.
Domeniul de studiu: transmitere nosocomială, control al infecției TB.
Obiectivele cercetării: documentarea și evaluarea fenomenului de transmitere
nosocomială a tuberculozei printre pacienții spitalizați pentru tratamentul specific în spitalul
de profil; Identificarea mutațiilor genice care conferă rezistență la medicamentele antituberculoase în tulpinile de Mtbc multidrogrezistente și evaluarea factorilor determinanți
responsabili pentru insuccesul tratamentului; Analiza filogenetică și identificarea
principalelor clustere responsabile de transmiterea nosocomială prin aplicarea metodelor de
secvențiere integrală a genomului micobacterian și deducerea evenimentele de transmitere
directă bazată pe distanța genetică; Evaluarea cunoștințelor în domeniul controlului infecției
în tuberculoză în rândul personalului medical care activează în spitalul de profil.
Noutatea şi originalitatea ştiinţifică. Noutatea şi originalitatea ştiinţifică derivă din
complexitatea, unicitatea realizării studiului și a metodelor de secvențiere utilizate în
identificarea potențialelor cazuri de tuberculoză nosocomială.
Rezultatele obținute. Secvențierea întregului genom (WGS) a fost efectuată din
tulpinile TB RR/MDR pentru a identifica pacienții index presupuși ai pacienților spitalizați
care au dezvoltat TB RR/MDR în timpul unei monitorizări de 2 ani. Supravegherea
moleculară detaliată a pacienților a relevat o rată scăzută de transmitere nosocomială a
tulpinilor TB RR/MDR în instituția spitalicească de nivel național. Nu au fost identificate
mutații la nivel de gene responsabile de rezistența la 4 dintre medicamentele noi (Clofazimină,
Linezolidă, Bedaquilină, Delamanid), ceea ce conferă încredere în aplicarea regimurilor noi
de tratament. Insuccesul la tratament ar putea fi cauzat de prezența mutațiilor în genele
responsabile pentru rezistența la unul din cele 2 medicamente anti-microbiene (Moxifloxacină
și Levofloxacină).
Semnificaţia teoretică. Rezultatele studiului vor suplini cadrul normativ privind
respectarea controlului infecției în sistemul spitalicesc și va contribui la respectarea tuturor
normelor privind stoparea transmiterii nosocomiale a tuberculozei în sistemul spitalicesc.
Valoarea aplicativă. Cercetarea realizată va completa măsurile de control al infecției
prin prisma măsurilor complexe orientate spre evitarea transmiterii nosocomiale a
tuberculozei în instituțiile spitalicești. Materialele cercetării pot fi aplicate în cadrul
instruirilor și creșterii capacității personalului medical.
Implementarea rezultatelor ştiinţifice. Rezultatele cercetării servesc bază privind
reglementarea, păstrarea și fortificarea măsurilor de control al infecției în sectorul spitalicesc.
Структура диссертации: введение, пять глав, общие выводы и рекомендации,
библиография из 241 названий, 17 приложений, 122 страниц основного текста, 37
рисунков, 15 таблиц. Полученные результаты опубликованы в 15 научных статьях.
Ключевые слова: туберкулез, множественная лекарственная устойчивость,
внутрибольничный путь передачи, URAL, Beijing.
Цель статьи: оценка и приоритет факторов риска в передачи резистентного
туберкулеза у госпитализированных пациентов в Республике Молдова.
Область исследования: внутрибольничный путь передачи, контроль туберкулеза.
Задачи исследования: документирование и оценка явления внутрибольничной
передачи туберкулеза среди больных, госпитализированных для специфического лечения
в специализированный стационар; Идентификация генных мутаций, обуславливающих
устойчивость к противотуберкулезным препаратам у штаммов Mtbc с множественной
лекарственной устойчивостью, и оценка детерминант, ответственных за неэффективность
лечения; Филогенетический анализ и идентификация основных кластеров, ответственных
за внутрибольничную передачу, с применением методов интегрального секвенирования
генома микобактерий и выводом событий прямой передачи на основе генетической
дистанции; Оценка знаний в области инфекционного контроля при туберкулезе у
медицинского персонала, работающего в специализированном стационаре.
Научная новизна и оригинальность исследования. Научная новизна вытекает
из сложности и уникальности исследования, а также методов секвенирования,
используемых для выявления потенциальных случаев нозокомиального туберкулеза.
Результаты. Полногеномное секвенирование (WGS) было выполнено из
штаммов ТБ с УР/МЛУ для выявления пациентов с предполагаемым индексом
госпитализированных пациентов, у которых развился ТБ с УР/МЛУ в течение 2 лет
наблюдения. Детальное молекулярно-генетическое исследование выявило низкий
уровень нозокомиальной передачи штаммов ТБ с УР/МЛ в условиях национальной
больницы. Не выявлено мутаций на уровне генов, ответственных за устойчивость к 4
новым препаратам (клофаземин, линезолид, бедаквилин, деламанид), что дает
уверенность в применении новых схем лечения. Неэффективность лечения могла быть
обусловлена наличием мутаций в генах, ответственных за резистентность к 2
противомикробным препаратам (моксифлоксацин и левофлоксацин).
Теоретическая значимость. Результаты исследования дополнят нормативную
базу по соблюдению инфекционного контроля в стационарной системе и будут
способствовать соблюдению всех норм по остановке внутрибольничной передаче
туберкулеза в стационарных лечебных учреждениях.
Практическое значимость. Проведенное исследование дополняет мероприятия
по инфекционному контролю, направленных на недопущение нозокомиального пути
передачи туберкулеза в стационарных лечебных учреждениях. Материалы
исследования могут быть применены при обучении и повышении квалификации
медицинских работников.
Внедрение научных результатов. Результаты исследований служат основой для
регулирования, поддержания и усиления мер инфекционного контроля в больничном
секторе.
Structure of the thesis: introduction, five chapters, general conclusions and
recommendations, bibliography of 241 titles, 17 appendices, 122 pages of basic text, 37
figures, 15 tables. The obtained results are published in 15 scientific papers.
Key words: tuberculosis, multidrug resistance, nosocomial transmission, Ural, Beijing.
Aim of study: evaluation and prioritization of risk factors in the transmission of resistant
TB to hospitalized patients in the Republic of Moldova.
Field of study: nosocomial transmission, TB infection control.
Study objectives: documentation and evaluation of the phenomenon of nosocomial
transmission of tuberculosis among patients hospitalized for specific treatment in the
specialized hospital; Identification of gene mutations conferring resistance to antituberculosis drugs in multidrug-resistant Mtbc strains and evaluation of the determinants
responsible for treatment failure; Phylogenetic analysis and identification of the main clusters
responsible for nosocomial transmission by applying the methods of integral sequencing of
the mycobacterial genome and inferring direct transmission events based on genetic distance;
Evaluation of knowledge in the field of infectious control in tuberculosis among the medical
staff working in the specialized hospital.
The scientific novelty and originality. The scientific novelty emerges from the
complexity and uniqueness of the study, but also of the sequencing methods used to identify
potential cases of nosocomial tuberculosis.
Results. Whole genome sequencing (WGS) was performed from RR/MDR TB strains
to identify putative index patients of hospitalized patients who developed RR/MDR TB
during a 2-year follow-up. Detailed molecular surveillance of patients revealed a low rate of
nosocomial transmission of RR/MDR TB strains in the national hospital setting. No mutations
were identified at the level of genes responsible for resistance to 4 of the new drugs
(Clofazimine, Linezolid, Bedaquiline, Delamanid), which gives confidence in the application
of new treatment regimens. Treatment failure could be caused by the presence of mutations
in the genes responsible for resistance to 2 antimicrobial drugs (Moxifloxacin and
Levofloxacin).
The theoretical significance. The results of the study will supplement the normative
framework regarding compliance with infection control in the hospital system and will
contribute to compliance with all norms regarding stopping the nosocomial transmission of
tuberculosis in the hospital system.
The applicative value. The research carried out will complement infection control
measures through the prism of complex measures aimed at avoiding nosocomial transmission
of tuberculosis in hospital institutions. The research materials can be applied in training and
training of medical personnel.
Implementation of scientific results. Research results serve as a basis for regulating,
maintaining and strengthening infection control measures in the hospital sector.
