Impactul stresului oxidativ în patogenia rinosinuzitei cronice polipoase: Teză de doctor în științe medicale: 321.16 - Otorinolaringologie

Abstract

Structura tezei: introducere, 5 capitole, concluzii generale și recomandări practice, bibliografie din 239 titluri, 123 pagini text de bază, 30 tabele, 39 figuri, 7 anexe. Rezultatele obţinute sunt publicate în 14 lucrări ştiinţifice. Cuvinte-cheie: rinosinuzita cronică polipoasă, polipoza nazală, stres oxidativ, oxidanți, antioxidanți, citokine proinflamatorii, citokine antiinflamatorii, endotip. Domeniul de studiu: otorinolaringologie. Scopul studiului: Cercetarea implicaţiei stresului oxidativ (SO) și inflamației oxidative în patogenia rinosinuzitei cronice polipoase (RSCP) în vederea optimizării atitudinii terapeutice. Obiectivele tezei: Aprecierea valorilor serice şi rinosinuzale ale markerilor SO, sistemului antioxidant, derivaților oxidului nitric (DNO) și profilului citokinic pro- și antiinflamator la pacienţii incluși în studiu; Estimarea manifestărilor clinico-funcţionale şi calității vieţii pacienţilor incluși în studiu şi corelarea lor cu valorile markerilor SO, sistemului antioxidant, DNO și patternului inflamator; Relevarea asocierii dintre profilul citokinic și markerii SO, sistemului antioxidant și DNO la pacienţii incluși în studiu; Stabilirea modificărilor histopatologice ale mucoasei rinosinuzale şi corelarea lor cu valorile markerilor SO, sistemului antioxidant și pattern-ul inflamator; Elucidarea rolului SO și inflamației oxidative în RSCP, în vederea optimizării managementului și atitudinii terapeutice. Noutatea şi originalitatea ştiinţifică: A fost realizat un studiu complex, retrospectivprospectiv, caz-control pentru stabilirea impactului SO și inflamației oxidative în patogenia RSCP cu elucidarea corelației dintre SO, sistemul antioxidant, DNO și aspectele clinico-funcționale și calitatea vieții pacienților, precum și stabilirea în premieră a endotipului predominant de RSCP în Republica Moldova prin evaluarea pattern-ului inflamator seric și tisularși cuantificarea aspectelor histologice ale mucoasei rinosinuzale. Problema ştiinţifică importantă soluţionată din domeniul respectiv: Studiul a demonstrat impactul SO și inflamației oxidative, ca factor de risc, în patogenia RSCP. S-a stabilit tipul inflamației predominante, respectiv endotipul predominant pentru Republica Moldova, cea ce prezintă interes în strategiile terapeutice și pronosticul recurențelor. Semnificaţia teoretică: Studiul reprezintă un suport ştiinţific important, ce orientează spre noi direcții de cercetare în domeniu, legate de diagnosticul endotipurilor RSC și tratamentul medicamentos-țintit al pacienților cu RSCP. Valoarea aplicativă a lucrării: Rezultatele cercetării se vor utiliza în planificarea măsurilor de profilaxie a recurențelor RSCP, precum şi a managementului terapeutic oportun al pacienților cu RSCP și comorbidități, ce induc „dificultatea de a trata”. Rezultatele cercetării au fost implementate în activitatea specialiştilor practicieni din cadrul secţiilor și cabinetelor consultative de otorinolaringologie, oferind suport metodologic în tratamentul pacienților cu RSCP, precum și în activitatea didactică a Catedrei de otorinolaringologie a Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”. Au fost înregistrate 3 acte de implementare a rezultatelor.

Структура работы: введение, 5 глав, общие выводы и практические рекомендации, библиография – 239 наименований, 123 страницы основного текста, 30 таблиц, 39 рисунков, 7 приложения. Полученные результаты опубликованы в 14 научных работах. Ключевые слова: хронический полипозный риносинусит, полипоз носа, оксидативный стресс, оксиданты, антиоксиданты, провоспалительные цитокины, противовоспалительные цитокины, эндотип. Область исследования: Оториноларингология. Цель исследования: Исследование влияния оксидативного стресса (ОС) и воспаления на патогенез хронического полипозного риносинусита (ХПРС) с целью улучшения терапевтического подхода. Задачи исследования: Оценка сывороточных и тканевых значений маркеров ОС, антиоксидантной системы, производных оксида азота (ПОА), про- и противовоспалительного цитокинового профиля пациентов включенных в исследование; Выявление клинико-функциональных проявлений и показателей качества жизни пациентов и их корреляции со значениями маркеров ОС, антиоксидантной системы, ПОА и воспалительным паттерном; Выявление связи между профилем цитокинов и маркерами OС, антиоксидантной системы и ПОА у пациентов включенных в исследование; Установление гистологических изменений слизистой риносинусальной оболочки и их корреляция со значениями маркеров OС, антиоксидантной системы и воспалительным паттерном; Выяснение роли OС и воспаления в ХПРС для улучшения терапевтического подхода. Новизна и оригинальность исследования: Было проведено комплексное ретроспективно-проспективное исследование случай-контроль для установления влияния ОС и воспаления на патогенез ХПРС с выяснением корреляции между ОС, антиоксидантной системы, ПОА, воспалительным паттерном и клинико-функциональными аспектами и качеством жизни пациентов, а также для установления впервые в Республике Молдова преобладающего эндотипа ХПРС путем оценки сывороточных и тканевых показателей цитокинового профиля и квантификации гистологических аспектов слизистой риносинусальной оболочки. Научная проблема, решенная в данной области: Исследование продемонстрировало влияние ОС и воспаления как одного из основных факторов риска патогенеза ХПРС. Был установлен тип преобладающего воспаления и, соответственно, преобладающий эндотип для Республики Молдова, который представляет интерес для терапевтических стратегий и прогноза рецидивов. Теоретическое значение. Исследование представляет собой важное научное содействие, которое ориентирует на новые направления исследований в этой области, связанные с диагностикой эндотипов ХПРС и целевым медикаментозным лечением. Практическое значение работы. Результаты исследования будут использованы при планировании мер по предотвращению рецидива ХПРС, а также для своевременного терапевтического ведения пациентов с ХПРС и сопутствующими заболеваниями, которые вызывают «трудности в лечении». Результаты исследования были внедрены в деятельность практикующих специалистов консультативных кабинетов и ЛОР отделениях, оказывая методическую поддержку в лечении пациентов с ХПРС, а также в дидактической деятельности ЛОР кафедры Государственного Университета Медицины и Фармации «Николая Тестемицану». Были разработаны 3 акта по ведению результатов в медицинскую практику.

Structure of the thesis: introduction, 5 chapters, general conclusions and recommendations, bibliography with 239 references, 123 pages of the basic text, 30 tables, 39 figures and 7 annexes. The results of the research are presented in 14 scientific publications. Keywords: chronic rhinosinusitis with nasal polyps, nasal polyposis, oxidative stress, oxidants, antioxidants, proinflammatory cytokines, anti-inflammatory cytokines, endotype. Study domain: otorhinolaryngology. Aim of the study: Research on the involvement of oxidative stress (OS) and oxidative inflammation in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) in order to optimize the therapeutic attitude. Objectives: Assessment of serum and sinonasal markers of OS, antioxidant system, nitric oxide derivatives (NOD) and pro- and anti-inflammatory cytokines; Estimation of clinical and functional manifestations, and quality of life of patients and their correlation with the markers of OS, antioxidant system, NOD and inflammatory pattern; Finding of the association between the inflammatory pattern and markers of OS, antioxidant system and NOD; Determination of the histopathological changes of the sinonasal mucosa and their correlation with the markers of OS, antioxidant system and the inflammatory pattern; Elucidation of the role of OS and inflammation in CRSwNP in order to optimize the therapeutic attitude. Novelty and scientific originality: A complex retrospective-prospective case-control study was performed to establish the impact of OS and oxidative inflammation in the pathogenesis of CRSwNP including the elucidation of the correlation between OS, antioxidant system, NOD, the inflammatory pattern and clinical and functional aspects, and quality of life of patients. It was established the predominant endotype of CRSwNP for the first time in the Republic of Moldova by evaluating serum and tissue cytokine profile and by quantifying the histopathological aspects of the sinonasal mucosa. Scientific problem solved in the respective field. The study demonstrated the impact of OS and oxidative inflammation on the pathogenesis of CRSwNP. The type of predominant inflammation was established, respectively the predominant endotype for the Republic of Moldova, which is of interest in therapeutic strategies and the prognosis of recurrences. The theoretical significance of the study. The study represents an important scientific support, which opens ways towards new research directions in the field, related to the diagnosis of CRS endotypes and the targeted drug treatment of patients with CRSwNP. Applicative value of the study. The research results will be used in the planning of measures for the prophylaxis of CRSwNP recurrences, as well as the optimal therapeutic management of patients with CRSwNP and comorbidities, which induce "difficulty to treat". Scientific results are implemented in the activity of otorhinolaryngologists from ENT (Ear Nose Throat) departments and consultative offices, providing methodological support in the treatment of patients with CRSwNP, as well as in the didactic activity of the Department of Otorhinolaryngology of State University of Medicine and Pharmacy "Nicolae Testemitanu". Three acts of implementation of our results were recorded.