Elaborarea produselor farmaceutice combinate utilizate în terapia afecțiunilor urechii: 316.01 – Farmacie: Rezumatul tezei de doctor habilitat în științe farmaceutice.

Abstract

Structura tezei: introducere, 5 capitole, inclusiv review-ul literaturii, materiale și metode, 3 capitole originale, concluzii și recomandări, bibliografie din 378 de titluri, 22 Anexe, 205 pagini de text de bază, 87 figuri, 53 tabele. Rezultatele obținute sunt publicate în 135 de lucrări științifice, inclusiv 1 monografie, 1 manual de bază, 4 recomandări metodice. Scopul cercetării: Prezenta lucrare are ca scop studiul preclinic complex privind elaborarea unor produse farmaceutice combinate sub formă de picături auriculare și capsule pentru tratamentul afecțiunilor urechii. Obiectivele cercetării: 1. Evaluarea pieței farmaceutice autohtone a produselor auriculare. 2. Argumentarea teoretică și experimentală a metodologiei de elaborare a combinațiilor cu doză fixă de medicamente cu aplicație în tratamentul otitelor, otomicozelor și surdității. 3. Cercetarea compatibilității și a stabilității principiilor active IHF, MU, CIP, EC, UVB, NIC, PIR și extract uscat de păducel în combinații sub formă de amestecuri mecanice. 4. Studii de preformulare cu evaluarea disponibilității farmaceutice a picăturilor auriculare cu IHF și MU, cu CIP, EC și UVB și a capsulelor combinate cu NIC, PIR și EP. 5. Optimizarea formulării și elaborarea tehnologiei de fabricație, a metodelor de analiză, standardizarea picăturilor auriculare și a capsulelor combinate elaborate. 6. Studii de inofensivitate prin determinarea toxicității acute și a ototoxicității picăturilor auriculare și a capsulelor combinate elaborate.7.Cercetarea activității antimicrobiene și antifungice pentru picăturile auriculare. 8. Evaluarea activității antioxidante a capsulelor combinate cu NIC, PIR și EP. Rezultatele principial noi pentru știință și practică: În rezultatul acestui studiu complex au fost elaborate, analizate și standardizate trei produse farmaceutice combinate originale pentru terapia maladiilor auriculare. În premieră au fost combinate și cercetate sub aspect de compatibilitate fizico-chimică și stabilitate substanțele medicamentoase: CIP, EC, UVB, NIC, PIR, EP, IHF, MU, sub formă de amestecuri mecanice și cu substanțele auxiliare și elaborate compoziții noi, originale de picături auriculare și capsule combinate, destinate tratamentului complex a otitelor, otomicozei și surdității. Au fost elaborate și validate noi metode și tehnici de analiză concomitentă a principiilor active din formele farmaceutice. Produsele elaborate au fost standardizate și s-a elaborat DAN pentru normarea calității. S-a demonstrat eficacitatea și inofensivitatea preclinică a preparatelor combinate elaborate. Semnificația teoretică a cercetării: Au fost fundamentate cunoștințele teoretice referitor la metodologia și abordarea științifică a procesului de elaborare a medicamentelor combinate și au fost obținute cunoștințe conceptuale noi privind compatibilitatea unor substanțe medicamentoase concrete între ele și cu excipienții, noi metode de analiză, fiind creat un suport teoretic pentru o abordare interdisciplinară și conceptuală sistemică în aspect de cercetare farmaceutică a procesului de elaborare a produselor farmaceutice combinate. Valoarea aplicativă: Pentru fortificarea și completarea arsenalului de medicamente în tratamentul afecțiunilor urechii au fost elaborate și cercetate multilateral trei produse farmaceutice combinate sub formă de picături auriculare și capsule, care au fost standardizate. Rezultatele studiului au fost aplicate în procesul didactic, în procesul de cercetare și activitatea practică. Implementarea rezultatelor științifice: În baza rezultatelor obținute au fost elaborate Documente analitice de normare a calității (3 Monografii farmacopeice și 3 Regulamente tehnologice), curriculum ale disciplinelor și recomandări metodice pentru procesul didactic de instruire a studenților și rezidenților la facultatea de Farmacie. Rezultatele cercetărilor realizate au fost implementate în cadrul departamentelor de cercetare/dezvoltare a întreprinderilor autohtone de producere, în activitatea științifico-practică a Centrului Farmaceutic Universitar „Vasile Procopișin” și a laboratoarelor Centrului Științific al Medicamentului a Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”.

Структура диссертации: введение, 5 глав, включая обзор литературы, материалы и методы, 3 оригинальные главы, выводы и рекомендации, библиография из 378 наименований, 22 приложения, 205 страниц основного текста, 87 рисунков, 53 таблиц. Полученные результаты опубликованы в 135 научных работах, включительно 1 монографии, 1 базовом учебнике, 4 методических рекомендациях. Ключевые слова: заболевания уха, комбинированные препараты, ушные капли, капсулы, преформулирование, оптимизация, анализ, стандартизация, эффективность, безвредность. Цель исследования: комплексное доклиническое исследование по разработке некоторых комбинированных препаратов в виде ушных капель и капсул для лечения заболеваний уха. Задачи исследования: 1. Оценка отечественного фармацевтического рынка аурикулярных препаратов. 2. Теоретическое и экспериментальное обоснование методологии разработки комбинаций с фиксированной дозой для применения в лечении отитов, отомикозов и глухоты. 3. Исследование совместимости и стабильности действующих веществ изогидфурала, метилурацила, ципрофлоксацина гидрохлорида, эконазола нитрата, эфирного масла базилика, ницерголина, пирацетама и сухого экстракта боярышника в комбинациях в виде механических смесей. 4. Исследования по предварительной формулировке с изучением фармацевтической доступности ушных капель с изогидрафуралом и метилурацилом, с гидрохлоридом ципрофлоксацина, нитратом эконазола и эфирным маслом базилика, а также комбинированных капсул с ницерголином, пирацетамом и экстрактом боярышника. 5. Оптимизация рецептуры и разработка технологии приготовления, методов анализа, стандартизация разработанных комбинированных ушных капель и капсул. 6. Исследования безвредности путем определения острой токсичности и ототоксичности разработанных комбинированных ушных капель и капсул 7. Исследование антимикробной и противогрибковой активности ушных капель. 8. Исследование антиоксидантной активности комбинированных капсул с ницерголином, пирацетамом и экстрактом боярышника. Принципиально новые результаты для науки и практики: в результате проведенного комплексного исследования разработаны, проанализированы и стандартизированы три оригинальных комбинированных фармацевтических препарата для терапии заболеваний уха. Впервые скомбинированны и исследованы на физико-химическую совместимость и стабильность лекарственные вещества: ципрофлоксацина гидрохлорид, эконазола нитрат, эфирное базиликовое масло, ницерголин, пирацетам, экстракт боярышника, изогидрафурал, метилурацил, в виде механических смесей и со вспомогательными веществами и разработаны новые оригинальные составы ушных капель и капсул, предназначенных для комплексного лечения отитов, отомикозов и глухоты. Разработаны новые методы и методики одновременного анализа действующих веществ в лекарственных формах, которые прошли валидацию. Разработанные препараты были стандартизированы, а для нормирования качества была разработана НАД. Показана доклиническая эффективность и безопасность разработанных комбинированных препаратов. Теоретическая значимость исследования: обоснованы теоретические знания о методологии и научном подходе к процессу разработки комбинированных лекарственных средств и получены новые концептуальные знания о совместимости отдельных лекарственных веществ друг с другом и со вспомогательными веществами, новых методах анализа, созданы предпосылки для теоретического обеспечения междисциплинарного и системного концептуального подхода в процессе фармацевтического исследования по разработке комбинированных фармацевтических препаратов. Прикладное значение: для пополнения арсенала лекарственных средств при лечении заболеваний уха разработаны, исследованы и стандартизированы три комбинированных препарата в виде ушных капель и капсул. Результаты исследования внедрены в учебный процессе, в исследовательской и практической деятельности. Внедрение научных результатов: на основании полученных результатов разработана НАД (3 фармакопейные статьи и 3 технологических регламента), учебные программы дисциплин и методические рекомендации для студентов, резидентов фармацевтического факультета. Результаты исследований внедрены в научно-исследовательских отделах отечественных производственных предприятий, в научно-практическую деятельность Университетского Фармацевтического Центра «Василий Прокопишин» и в лабораториях Научного Центра по Лекарствам Государственного Медицинского и Фармацевтического Университета им. Николае Тестемицану.