Macrophage density correlates with severity of uterine cervix neoplasia

Abstract

Despite all recent efforts, cancer of the uterine cervix still remains one of the most frequent malignancies among women. Lymphatic vessels represent the primary route of tumor cells dissemination in cervical cancer. It has been demonstrated that cervical neoplasia actively participates in the recruitment of new blood and lymphatic vessels. Macrophages are extremely versatile cells which have a significant contribution to tumor progression. The aim: 1) To establish the correlation between tumor-associated macrophages (TAM) and the grade of the uterine cervix neoplasia; 2) To evaluate the distribution of TAM within both intratumoral and peritumoral areas. Material and Methods: Ninety-six cases were studied. The specimens were fixed in buffered formalin and paraffin embedded. Step sections, 5μm thick, were performed for each case. Initial sections were stained with haematoxylin-eosin, for the pathological diagnosis and grading of the tumor. Lesions were classified as follows: squamous cell metaplasia (n = 12), CIN I (n = 8), CIN II (n = 6), CIN III (n = 24), microinvasive carcinoma (n = 16) and invasive squamous cell carcinoma (n = 26). Additional sections for each case were stained for CD68 antibody, in order to highlight the macrophages. Quantification of macrophage population has been made based on hot-spot technique. The arithmetic media of 3 (× 200) fields represented the final result. Results: We found a statistical correlation between peritumoral macrophages (PTM) and intratumoral macrophages in all stages of cervical neoplasia, macrophage density and tumor stage (p = 0.01). In 16 cases we found vascular invasion. Almost in all these cases (87.5%) intravascular tumor emboli were embedded with CD68 cells. Conclusions: based on these findings, we consider that macrophages are key regulators of cervical cancer progression. TAM targeted management could be an essential therapeutic strategy, not only in order to suppress the progression of cervical neoplasia, but also to inhibit macrophage-mediated vascular invasion.

Рак шейки матки остается одной из самых часто встречающихся злокачественных заболеваний женского населения. Лимфатические сосуды являются первичным путем метастазирования при данном заболевании. Было доказано, что клетки цервикальной неоплазии активно участвуют в образовании новых лимфатических сосудов. Макрофаги – многофункциональные клетки, оказывающие большое влияние на прогрессирование опухоли. Цель: 1). Выявление корреляции между макрофагами и стадией прогрессии неоплазии шейки матки; 2). Определение особенностей распределения макрофагов внутри опухолевой массы и вокруг нее. Материал и методы. Было изучено 96 случаев. Материал фиксировали в формалине с последующим заключением в парафин. Для каждого случая производили срезы, толщиной в 5 мкм. Изначально, срезы окрашивали гематоксилин-эозином для определения гистопатологического диагноза. Были получены следующие группы поражений: плоскоклеточная метаплазия (n = 12), CIN I (n = 8), CIN II (n = 6), CIN III (n = 24), микрокарцинома (n = 16), инвазивный рак (n = 26). Для выявления макрофагов, произвoдили иммуногистохимическое исследование с использованием маркера CD68. Подсчет популяции макрофагов производили по методике hot-spot. Результаты. Мы получили статистически значимую корреляцию между внутритуморальными и перитуморальными макрофагами во всех стадиях прогрессии неоплазии шейки матки, между плотностью макрофагов и стадией опухоли (p = 0,01). В 16 случаях выявили сосудистые эмболы. Почти во всех случаях (87,5%) внутрисосудистые эмболы содержали в себе CD68 клетки. Выводы: Основываясь на полученных результатах, мы считаем, что макрофаги вовлечены в прогрессию рака шейки матки.