The evolution of the diagnosis of congenital neutropenias in the era of molecular technologies

Abstract

Background. Congenital neutropenias (CN) constitute a group of rare genetic disorders characterized by: severe recurrent infections secondary to neutropenia, various organic dysfunctions and a high risk of leukemic transformation. Their incidence is estimated to be 1-4 cases per 1 million inhabitants. Objective of the study. This review aims to provide a comprehensive overview of the latest literature sources on the clinical and diagnostic features of congenital neutropenias. Material and Methods. Were studied the articles published in the last 10 years, searched through databases such as: PubMed, MEDLINE, Google scholar. Results. CN are rare genetic diseases characterized by an absolute number of neutrophils less than 1.5x109 /l that are associated with specific clinical phenotypes (pyogenic infections, gingivo-stomatitis, chronic periodontitis, etc.). The most common form is Kostmann's neutropenia, primarily described in 1951, characterized by maturation blockage of the neutrophils at the promyelocyte/myelocyte stage. In the last 20-30 years due to molecular biology techniques, especially sequencing, the CN classification has expanded. Currently, 24 genes have been identified as a molecular substrate for NC (ELANE; HAX1; GFI1; CXCR4 etc.) Conclusion. Knowledge of the genetic defects of CN has valuable implications not only in the classification of these nosological entities, but can also serve as a target for potential molecular therapies in the near future.

Introducere. Neutropeniile congenitale (NC) sunt boli genetice rare caracterizate prin: infecții recurente severe secundare neutropeniei, diferite disfuncții organice și un risc înalt de trasformare leucemică. Incidența lor se estimează a fi de 1-4 cazuri la 1 milion de locuitori. Scopul lucrării. Acest review își propune de a oferi o viziune comprehensivă asupra celor mai recente surse de literatură referitor la caracteristicile clinice și diagnostice ale neutropeniile congenitale. Material și Metode. Au fost studiate articolele publicate în ultimii 10 ani, din baze de date internaționale: PubMed, MEDLINE, Google scholar. Rezultate. NC sunt boli genetice rare caracterizate printr-un număr absolut de neutrofile mai mic de 1,5x109/l și asociate unor fenotipuri clinice specifice (infecții piogene, gingivostomatite, parodontoze cronice etc.). Cea mai frecventă formă este neutropenia Kostmann caracterizată prin stoparea maturării neutrofilelor la stadiul de promielocit/mielocit, primar descrisă în 1951. Însă în ultimii 20-30 ani datorită tehnicilor de biologie moleculară, în special secvențierii, clasificarea NC s-a extins. Actualmente, 24 de gene au fost identificate ca substrat molecular pentru NC (ELANE; HAX1; GFI1; CXCR4 ș.a.) Concluzii. Cunoașterea substatului genetic al NC are valoroase implicații nu doar în clasificarea acestor entități nozologice, ci și poate servi drept țintă pentru potențialele terapii moleculare în viitorul apropiat.