Particularităţile farmacodinamice, farmacogenetice și farmacocinetice ale carvedilolului

Abstract

Summary. The rational use of drugs, including beta-adrenoblockers, requires a connection between pharmacokinetic, pharmacogenetic and pharmacodynamic features that will ensure an individualized selection of preparations in accordance with the principles of evidence-based medicine. Carvedilol, the third generation beta-adrenoblocker with beta- and alpha-adrenoblocking action, which determines antihypertensive, antiarrhythmic, antianginal and antiischemic properties. The drug, due to its physico-chemical properties, the presence of specific groups (carbosolic, etc.), the interaction with membrane phospholipids, manifest antioxidant, antiapoptotic, antiproliferative, anti-inflammatory, antiplatelet and benefic effects on carbohydrate and lipid metabolism. The pharmacogenetic features of metabolism with the participation of cytochrome P-450 isoenzymes (CTP 2D6, 2C9,2C19, 3A4) and glucuronyltransferases ensure the efficacy and harmlessness of carvedilol in patients with cardiovascular disease and/or comorbidities.

Rezumat. Utilizarea raţională a medicamentelor, inclusiv a beta-adrenoblocantelor, presupune o conexiune între particularităţile farmacocinetice, farmacogenetice și farmacodinamice ce va asigura o selectare individualizată a preparatelor în conformitate cu principiile medicinii bazate pe dovezi. Carvedilolul, beta-adrenoblocant de generaţia a III cu acţiune beta- și alfa-adrenoblocantă, ce determină prorpietăţi antihipertensive, antiaritmice, antianginoase și antiischemice. Preparatul, datorită proprietăţilor fizico-chimice, prezenţei unor grupări specifice (carbozolică etc.), interacţiunii cu fosofolipidele membranare, manifestă acţiune antioxidantă, antiapoptotică, antiproliferativă, antiinflamatoare, antiagregantă și efecte benefice asupra metabolismului glucidic și lipidic. Particularităţile farmacogenetice ale metabolismului cu participarea izoenzimelor citocromului P-450 (CTP 2D6, 2C9,2C19, 3A4) și glucuroniltransferazelor asigură eficacitatea și inofensifitatea carvedilolului la paceinţii cu maladii cardiovasculare și/sau comorbidităţi.