Opţiuni în diagnosticul şi tratamentul colemiei colestatice în complicațiile litiazei biliare: Teză de doctor în științe medicale: 321.13 – Chirurgie

Abstract

Structura tezei: introducere, 5 capitole, sinteza rezultatelor obținute, concluzii generale, recomandări practice, bibliografie din 204 de titluri, 10 anexe. Teza este expusă pe 158 pagini de text de bază şi este ilustrată cu 35 figuri şi 20 tabele. Rezultatele sunt publicate în 31 de lucrări ştiinţifice. Cuvinte-cheie: litiază biliară, icter colestatic, complicațiile litiazei biliare. colemie colestatică, diagnostic, tratament Scopul lucrării: Ameliorarea rezultatelor tratamentului chirurgical secvențial la pacienți cu litiază biliară complicată și colemie colestatică asociată, prin evaluarea eficacităţii metodelor de investigație și estimarea modalităților optimale tehnico-tactice. Obiectivele lucrării: (1) Studierea premizelor de apariție, particularităților fiziopatologice, metodelor de diagnosticare a colemiei colestatice și managementul pacienților cu litiază biliară în fază de complicații și colemie asociată. (2)Aprecierea particularităților clinice, dereglărilor homeostatice și eficacității diferitor metode de investigație instrumentală în colemia colestatică, în funcție de complicația existentă. (3)Studierea comparativă a corelației intoxicației endogene și nivelului stresului oxidativ în diferite complicații ale litiazei biliare, cu aprecierea impactului acestora în selectarea termenilor și succesivității intervențiilor chirurgicale secvențiale. (4)Analiza randamentului diferitor tehnici de abordare și argumentarea eficacității tratamentului secvențial aplicat, în funcție de complicația existentă. (5) Elaborarea protocolului diagnostico-curativ specific diferitor complicații ale litiazei biliare asociate cu colemie colestatică. Noutatea şi originalitatea ştiinţifică: A fost realizat în premieră un studiu clinic multilateral la pacienții cu litiază biliară în fază de complicații și colemie colestatică asociată, prin estimarea particularităților aspectelor clinice, imagistice, biochimice și metodelor de tratament în diferite complicații. A fost efectuată o evaluare complexă sindromală a activității ficatului în patologie cu demonstrarea prevalenței inflamației mezenchimale și colestazei în toate complicațiile, cât și impactului lor în evoluția dereglărilor hepatoprive și hepatocitolitice. A fost demonstrată o activitate marcată de lipoperoxidare cu suprimare precoce a activității antioxidante în toate complicațiile. A fost evidențiată legătura directă în corelația nivelului de intoxicație endogenă și activității prooxidante în toate complicațiile, care s-a dovedit a fi mai accentuată în complicațiile infecțioase. A fost demonstrată posibilitatea utilizării discordanțelor valorice ale sistemelor pro- și antioxidant în argumentarea patogenică a amplorii intervenției chirurgicale și timpilor operatori. A fost elaborat şi implementat în practică protocolul diagnostico-curativ specific diverselor complicații ale litiazei biliare asociate cu colemie. Problema ştiinţifică importantă soluţionată: în teză consistă în fundamentarea științifică a individualizării tacticilor și tehnicilor medico-chirurgicale în cazul abordării pacienților cu diferite complicații ale litiazei biliare asociate cu colemie colestatică și demonstrarea eficacității tratamentului secvențial în optimizarea managementului acestor pacienți, cu argumentarea etapelor și termenilor de intervenție. Semnificaţia teoretică: Rezultatele cercetării completează studiile anterioare privind tratamentul sindromului de icter mecanic în litiaza biliară, evidențiind particularități clinice, diagnostice și de tratament dependent de factorul etiologic prevalent în apariția colemiei. A fost demonstrată corelația dintre intoxicația endogenă și suprimarea precoce a activității antioxidante în colemie cu dezvoltarea unui stres oxidativ sistemic în toate complicațiile examinate. A fost argumentată importanța decalajelor valorilor aceștor parametri în selectarea timpilor intervenționale secvențiale. Rezultatele cercetării permit optimizarea managementului pacienților cu litiază biliară complicată și colemie colestatică asociată. Valoarea aplicativă a lucrării: Rezultatele studiului pot fi utilizate ca dovezi elocvente în elaborarea unor strategii de tactică medico-chirurgicală. În baza lor au fost dezvoltate recomandări practice referitoare la opțiunile optimale de diagnostic și tratament în diferite complicații ale litiazei biliare asociate cu colemie colestatică. De asemenea ele sunt utile pentru procesul didactic desfășurat cu mediciniștii și medicii practicieni chirurgi. Implementarea rezultatelor ştiinţifice: Rezultatele studiului, privind tactica de diagnostic și tratament, au fost implementate în activitatea secțiilor de chirurgie a SCM „Sf. Arh. Mihail”, în procesul didactic la Disciplina Chirurgie, Catedra de chirurgie nr.1 „Nicolae Anestiadi”, USMF „Nicolae Testemiţanu”.

Structure of the thesis: The thesis consists of the following compartments: introduction, 5 chapters, synthesis of the results obtained, general conclusions, practical recommendations, bibliography from 204 titles and 10 annexes. The thesis is exposed on 158 text pages and is illustrated with 35 figures and 20 tables. The results are published in 31 scientific papers. Keywords: gallstones, cholestatic jaundice, complications of gallstones. cholestatic cholemia, diagnosis, treatment. Purpose of the study: Improving the results of sequential surgical treatment in patients with complicated gallstones and associated cholestatic cholemia, by evaluating the effectiveness of investigation methods and estimating the optimal technical-tactical modalities. Objectives of the study: (1) Studying the premises of occurrence, pathophysiological features, diagnostic methods of cholestatic colemia and management of patients with gallstones in the phase of complications and associated colemia. (2) Appreciation of clinical features, homeostatic disturbances and the effectiveness of different instrumental investigation methods in cholestatic colemia, depending on the existing complication. (3) Comparative study of the correlation of endogenous intoxication and the level of oxidative stress in various complications of gallstones, with the assessment of their impact in the selection of the terms and sequence of sequential surgical interventions. (4) The analysis of the yield of different approach techniques and the argumentation of the effectiveness of the applied sequential treatment, depending on the existing complication. (5) Elaboration of the specific diagnostic-curative protocol for different complications of gallstones associated with cholestatic cholemia. Scientific novelty and originality: For the first time, a multilateral clinical study was carried out in patients with gallstones in the phase of complications with cholestatic cholemia associated, by estimating the particularities of clinical, imaging, biochemical aspects and treatment methods. A syndromic complex evaluation of liver activity in the complications of gallstones associated with cholemia was performed with the demonstration of the impact of cholestasis and mesenchymal inflammation syndromes in the evolution of disorders of the hepatic synthesis function and hepatocytolysis. Marked lipoperoxidation activity and early suppression of antioxidant activity have been demonstrated in all complications. The direct relationship was highlighted in the correlation of the level of endogenous toxemia and pro-oxidant activity in all complications, which proved to be more pronounced in infectious complications. The possibility of using of the value discordances of the pro- and antioxidant systems in the pathogenetic argumentation of the extent of the surgical intervention and the operative times was demonstrated. The individualized diagnostic and treatment protocol for the various complications of gallstones associated with cholemia was developed and implemented in practice. Solved scientific problem: in the thesis consists in the scientific substantiation of the individualization of medical-surgical tactics and techniques in the case of approaching patients with various complications of gallstones associated with cholestatic cholemia and the demonstration of the effectiveness of sequential treatment in optimizing the management of these patients, with the argumentation of the stages and terms of intervention. Theoretical significance: The research results complete the previous studies on the treatment of the mechanical jaundice syndrome in gallstones, highlighting clinical, diagnostic and treatment particuliarities depending on the prevalent etiological factor in the occurrence of cholemia. The correlation between endogenous intoxication and early suppression of antioxidant activity in all complications of gallstones with the development of sistemic oxidative stress was studied and established. The importance of the value gaps of these parameters in the selection of times of interventional stages was argued. The results of the research allow the optimization of the management of patients with complicated gallstones and associated cholestatic cholemia.

Application value: The results of the study can be used as eloquent evidence in the development of medical- surgical tactical strategies. Based on them, practical recommendations were developed regarding the optimal

diagnostic and treatment options in various complications of gallstones associated with cholestatic jaundice. They are also useful for the didactic process carried out with doctors and medical practitioners. Implementation of the scientific results: The results of the study, regarding the diagnosis and treatment tactics in cholestatic cholemia in patients with complicated gallstones, were implemented in the activity of the surgery departments of Hospital „St. Arch. Mihail”, in the didactic process at the Discipline of Su@rgery, Department of Surgery no.1 „Nicolae Anestiadi”, SUMF „Nicolae Testemițanu”.

Структура диссертации: введение, 5 ознакомительных глав, обобщение полученных результатов, выводы и рекомендации, библиография из 204 наименований, 10 приложений, 158 страниц основного текста, 35 рисунков, 20 таблиц. Результаты исследования опубликованы в 31 научных работах. Ключевые слова:желчнокаменная болезнь, холестатическая желтуха, осложнения желчнокаменной болезни. холестатическая холемия, диагностика, лечение. Цель исследования: Улучшение результатов последовательного хирургического лечения больных с осложненной желчнокаменной болезнью и сочетанной холестатической холемией путем оценки эффективности методов исследования и определение оптимальных технико-тактических способов лечения. Задачи исследования: (1)Изучение предпосылок возникновения, патофизиологических особенностей, методов диагностики и тактики ведения больных с желчнокаменной болезнью в фазе осложнений и сопутствующей xолемией. (2)Оценка клинических особенностей, гомеостатических нарушений и эффективности различных инструментальных методов исследования при холестатической xолемии в зависимости от имеющегося осложнения. (3)Сравнительное изучение взаимосвязи эндогенной интоксикации и оксидативного стресса при различных осложнениях желчнокаменной болезни с оценкой их влияния на выбор сроков оперативных вмешательств. (4)Анализ результативности различных методов лечения и аргументация эффективности применяемого последовательного лечения в зависимости от имеющегося осложнения. (5)Разработка специфического лечебно-диагностического протокола при различных осложнениях желчнокаменной болезни, с сопутствующей холестатической холемией. Научная новизна работы: Проведено многостороннее клиническое изучение у больных с осложненной желчнокаменной болезнью и сопутствующей холестатической холемией с оценкой особенностей клиники, биохимических анализов и методов лечения. Проведена комплексная оценка деятельности печени с демонстрацией влияния синдромов холестаза и мезенхимального воспаления, на развитие нарушений печеночных функций синтеза и цитолиза. Выраженная активность перекисного окисления липидов и раннее подавление антиоксидантной активности были продемонстрированы при всех осложнениях. Выявлена прямая линейная зависимость в соотношении уровня эндогенной интоксикации и про-оксидантной активности при всех осложнениях, которая оказалась более

выраженной при инфекционных. Показана возможность использования результатов соотношений про- и антиоксидантной систем в патогенетической аргументации объема вмешательства и сроков

операции. Разработан и внедрен в практику индивидуальный лечебно-диагностический протокол при различных осложнениях желчнокаменной болезни, ассоциированных с холемией. Главная решенная проблема: в диссертации заключается в научном обосновании индивидуализации лечебно-хирургической тактики при лечении больных с различными осложнениями желчнокаменной болезни, с сочетанной холестатической холемией, и демонстрации эффективности последовательного этапного лечения, с аргументацией этапов и сроков вмешательства. Теоретическая значимость: Результаты исследования дополняют предыдущие по лечению механической желтухи при желчнокаменной болезни, выделяя особенности клиники, диагностики и лечения в зависимости от преобладающего этиологического фактора холемии. Установлена линейная зависимость между эндогенной интоксикацией и ранним подавлением антиоксидантной активности при всех осложнениях желчнокаменной болезни с развитием системного оксидативного стресса. Подтверждена и аргументирована важность этих параметров при выборе времени этапов вмешательства. Результаты исследования позволяют оптимизировать тактику ведения больных с осложненными желчнокаменной болезнью и сочетанной холестатической холемией. Практическая значимость исследования: Результаты исследования могут быть использованы в качестве доказательства при разработке лечебно-хирургической тактики. На их основе разработаны практические рекомендации относительно оптимальных вариантов диагностики и лечения этих патологий. Они также полезны для учебного процесса, проводимого с врачами резидентами и практикующими хирургами.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования относительно лечебно- диагностической тактики при холестатической холемии у больных с осложнениями желчнокаменной

болезни внедрены в деятельность хирургических отделений болъницы «Св. Арх. Михаил», в учебном процессе на кафедре хирургии No 1 «Николае Анестиади», ГМФУ «Николае Тестемицану».