Therapeutic efficacy of direct-acting antivirals in patients with hepatic cirrhosis by hepatitis C virus: 321.09 – Infectious, tropical diseases and medical parasitology: Doctoral thesis summary in medical sciences

Abstract

The volume and structure of the thesis: introduction, 4 chapters, the main conclusions and recommendations, bibliography of 203 sources, the main body of the text 95, 18 tables, 16 figures, 2 appendix. The results were published in 15 scientific papers. Field of the study: infection disease, hepatology. Purpose of the thesis: Assessing the effectiveness of antiviral treatment with direct-acting antiviral preparations in patients with liver cirrhosis (by evaluating clinical, biochemical, imaging and virological parameters), to optimize the supervision and implementation of efficient treatment regimens. The study objectives: Evaluation of clinical data, biochemical, virological indices and other paraclinical parameters in patients with liver cirrhosis with hepatitis C virus at the initiation of antiviral treatment. Assessment of the effectiveness of antiviral treatment regimens: Sofosbuvir and Daclatasvir/Ledipasvir with Ribavirin and Sofosbuvir and Daclatasvir/Ledipasvir without Ribavirin in patients with liver cirrhosis due to HCV by evaluating biochemical, hematological and virological indices at 1, 3, 6, 12 months after initiation of treatment antiviral. Fibroscan assessment of liver fibrosis at baseline and 6.12 months post-treatment. Analysis of adverse reactions and complications during and after antiviral treatment in patients with HVC cirrhosis. Elaboration of proposals regarding the improvement of antiviral treatment algorithms in patients with cirrhosis to obtain a sustained virological response. Scientific novelty: for the first time in the Republic of Moldova, patients with liver cirrhosis due to HCV have the opportunity to undergo Interferon-free antiviral treatment. Thus, it is possible to assess the effectiveness of the treatment and monitor the clinical, paraclinical and virological parameters in these patients in order to improve the quality of life of the patients and the definitive elimination of the hepatitis C virus. New research directions: the effectiveness of therapy with direct-acting antiviral preparations in patients with liver cirrhosis with HCV in different evolutionary stages was evaluated, the evolution of liver fibrosis after antiviral therapy in this category of patients was assessed, the evolution of the disease after treatment was analyzed, in order to compensate or the development of hepatocellular carcinoma. Theoretical and applicative value: Capitalizing on the results in medical practice through the implementation of the National Program to combat viral hepatitis B, C and D for the years 2017-2021 will contribute to reducing the morbidity of liver cirrhosis through HCV and hepatocellular carcinoma. Implementation of the scientific results: the thesis materials were published in the form of articles in various collections and magazines, were reported at various scientific conferences, were implemented in the practice of infectious disease doctors throughout the republic, in the didactic process of the Departments of Infectious, Tropical Diseases and Medical Parasitology.

Объем и структура диссертации: введение, 4 главы, обобщение полученных результатов, выводы и рекомендации, библиография из 203 источников, 18 таблицы, 16 рисунков, 2 приложения, размещенные на 95 страницах. Результаты исследования опубликованы в 15 научных статьях. Область исследования: инфекционные болезни, гепатология. Цель исследования: Оценка эффективности противовирусного лечения противовирусными препаратами прямого действия у больных циррозом печени (путем оценки клинических, биохимических, вирусологических показателей и методов визуализации печени), для оптимизации наблюдения и реализации эффективных схем лечения. Задачи исследования. Оценка клинических данных, биохимических, вирусологических показателей и других параклинических показателей у больных циррозом печени с вирусным гепатитом С (ВГС) в начале противовирусного лечения. Оценка эффективности схем противовирусного лечения: Софосбувир и Даклатасвир/Ледипасвир с Рибавирином и Софосбувир и Даклатасвир/Ледипасвир без Рибавирина у больных циррозом печени на фоне ВГС путем оценки биохимических, гематологических и вирусологических показателей через 1, 3, 6, 12 месяцев после начала лечения препаратами прямого действия. Оценка фиброза печени с помощью Fibroscan на исходном уровне и через 6,12 месяца после лечения. Анализ побочных реакций и осложнений во время и после противовирусного лечения у пациентов с циррозом печени вызванным ВГС. Разработка предложений по совершенствованию алгоритмов противовирусной терапии больных циррозом печени для получения устойчивого вирусологического ответа. Научная новизна: впервые в Республике Молдова у пациентов с циррозом печени, вызванным ВГС, появилась возможность пройти безинтерфероновое противовирусное лечение. Таким образом, можно оценить эффективность лечения и контролировать клинические, параклинические и вирусологические показатели у этих больных с целью улучшения качества жизни больных и окончательной элиминации вируса гепатита С. Новые направления исследований: роведена оценка эффективности терапии противовирусными препаратами прямого действия у больных циррозом печени с ВГС на разных стадиях эволюции, оценена эволюция фиброза печени после противовирусной терапии у данной категории больных, проанализирована эволюция заболевания после лечения, с целью компенсации или развития гепатоцеллюлярной карциномы. Теоретическая и практическая значимость: Использование результатов в медицинской практике путем реализации Национальной программы по борьбе с вирусными гепатитами B, С и D на 2017-2021 годы будет способствовать снижению заболеваемости циррозом печени ВГС и гепатоцеллюлярной карциномой. Внедрение научных результатов: материалы диссертации публиковались в виде статей в различных сборниках и журналах, докладывались на различных научных конференциях, внедрялись в практику врачей-инфекционистов всей республики, в учебно-методический процесс Кафедр инфекционных, тропических болезней и паразитологии.

Volumul și structura tezei: introducere, 4 capitole, sinteza rezultatelor obținute, concluzii și recomandări, bibliografie din 203 surse, 18 tabele, 16 figuri, 2 anexe, expuse pe 95 pagini. Rezultatele cercetării au fost publicate în 15 lucrări științifice. Domeniul de cercetare: boli infecțioase, hepatologie Scopul cercetării: Aprecierea eficacităţii tratamentului antiviral cu preparate antivirale cu acțiune directă la pacienţii cu ciroză hepatică (prin evaluarea parametrilor clinici, biochimici, imagistici și virusologici), pentru optimizarea supravegherii și implementării schemelor eficiente de tratament. Obiectivele cercetării. Evaluarea datelor clinice, indicilor biochimici, virusologici și altor parametri paraclinici la bolnavii cu ciroză hepatică cu virus hepatitic C la inițierea tratamentului antiviral. Aprecierea eficienței schemelor de tratament antiviral: Sofosbuvir și Daclatasvir/Ledipasvir cu Ribavirin și Sofosbuvir și Daclatasvir/Ledipasvir fără Ribavirin la pacienții cu ciroză hepatică prin VHC prin evaluarea indicilor biochimici, hematologici și virusologici la 1,3, 6, 12 luni de la inițierea tratamentului antiviral. Evaluarea fibrozei hepatice apreciată prin Fibroscan la inițierea tratamentului și la 6,12 luni după tratament. Analiza reacțiilor adverse și a complicațiilor în timpul și după tratament antiviral la bolnavii cu ciroză prin HVC. Elaborarea propunerilor privind perfecționarea algoritmelor de tratament antiviral la pacienții cu ciroză pentru obţinerea unui răspuns virusologic susţinut. Noutatea ştiinţifică: pentru prima dată în Republica Moldova, pacienții cu ciroză hepatică prin VHC au posibilitatea de a urma tratament antiviral Interferon-free. Astfel, fiind posibilă aprecierea eficienței tratamentului și monitorizarea parametrilor clinici, paraclinici și virusologici la acești pacienţi pentru a ameliora calitatea vieții pacienților și eliminarea definitivă a virusului hepatitic C. Direcţii noi de cercetare: a fost evaluată eficacitatea terapiei cu preperate antivirale cu acține directă la pacienții cu ciroza hepatică cu VHC în diferite stadii evolutive, a fost apreciată evoluția fibrozei hepatice după terapia antivirală la această categorie de pacienți, a fost analizată evoluția maladiei după tratament, în vederea decompensării sau dezvoltării carcinomului hepatocelular. Valoarea teoretică şi aplicativă: Valorificarea rezultatelor în practica medicală prin realizarea Programului Național de combatere a hepatitelor virale B, C și D pentru anii 2017-2021 va contribui la diminuarea morbidității cirozei hepatice prin HVC și carcinomului hepatocelular. Implementarea rezultatelor ştiinţifice: materialele tezei au fost publicate sub formă de articole în diferite culegeri şi reviste, au fost raportate la diferite conferinţe ştiinţifice, au fost implementate în practica medicilor infecţionişti din întreaga republică, în procesul didactic al Catedrelor de Boli infecţioase, tropicale şi parazitologie medicală.