INVESTIGAREA COMPREHENSIVĂ A ETIOLOGIEI ANEMIEI ÎN BOALA CRONICĂ RENALĂ: FOCUSÂNDU-SE PE DEFICITUL DE ERITROPOIETINĂ ȘI FIER

Abstract

Introducere . Anemia este o complicație comună la pacienții cu boală cronică renală (BCR), iar etiologia sa este multifac torială, implicând mecanisme interconectate. Tradițional, declinul progresiv al producerii endogene de eritropoietină (EPO) de către rinichi a fost considerat cauza primară a anemiei în BCR. Cu toate acestea, cercetările ulterioare au identificat factori suplimentari precum deficiența și utilizarea ineficientă a fierului. Scopul lucrării . Acest studiu își propune să investigheze comprehensiv factorii care con tribuie la dezvoltarea anemiei la pacienții cu BCR, punând accent pe deficitul de eritropoietina si pe carența relativă și absolută de fier. Materiale si Metode . S-a efectuat o revizuire a literaturii pentru a suma cunoștințele existente despre etiologia și mecanismele anemiei în BCR. Utilizând baze de date precum Google Scholar, PubMed si Scopus, au fost folosite strategii de căutare cu cuvinte cheie (de ex. “anemie,” “boala renală cronică,” “etiologie”) pentru a iden tifica și a sintetiza sistematic lucrări relevante. Rezultate. Studiul dezvăluie diverse mecanisme, incluzând impactul citokinelor proinflamatorii asupra eritropoiezei, deficiența absolută și relativă de fier influențată de pierderea de sânge, uremia și comorbiditățile prezente. Citokinele proinflamatorii induc sinteza hepatică a hepcidinei, expresia DMT1 în macrofage și expresia feritinei, inhibând totodată feroportina. Reducerea eliminării hepcidinei prin scăderea eGFR conduce la acumularea de fier intracelular. Factorul indus de hipoxie (HIF) influențează transportul de fier și absorbția intestinală, contribuind la deficiența funcțională de fier exacerbată de inflamație cronică și de utilizarea exogena a EPO. Concluzii . Descoperirile relevă o interdependență subtilă implicând deficiența absolută și funcțională de fier, citokinele proinflamatorii, hepcidina si HIF în dezvoltarea anemiei.

Background. Anemia is a common complication in patients with chronic kidney disease, and its etiology is multifactori al, involving interconnected mechanisms. Traditionally, the progressive decline in endogenous erythropoietin (EPO) production by the kidneys has been considered the primary cause of anemia in CKD. However, further research has identified additional factors such as iron deficiency, and ineffective iron utilization. Objective of the study . This study aims to comprehensively investigate factors contributing to anemia development in CKD patients, with a specific focus on erythropoietin deficit and both relative and absolute iron deficiency. Material and methods . A meticulous literature review was conducted to compile existing knowledge on anemia’s etiology and mechanisms in CKD. Utilizing reputable databases such as Google Scholar, PubMed, and Scopus, we employed keyword search strategies (e.g., “anemia,” “chronic kidney disease,” “etiology”) to systematically iden tify and synthesize relevant works. Results. The study unveils multifaceted mechanisms, including proinflammatory cytokine impact on erythropoiesis, concurrent absolute and relative iron deficiency influenced by blood loss, uremia, and comorbidities. Proinflammatory cytokines induce hepatic hepcidin synthesis, DMT1 expression in macrophages, and ferritin expression while inhibiting ferroportin. Diminished hepcidin elimination through declining eGFR leads to intracellular iron accumulation. Hypoxia-inducible factor (HIF) influences iron transport and intestinal absorption, contributing to functional iron deficiency exacerbated by chronic inflammation-induced anemia and exogenous EPO use. Conclusions. The findings reveal a nuanced interplay of factors, involving both absolute and functional iron deficiency, with proinflammatory cytokines, hepcidin, and HIF orchestrating the development of anemia.