Tulburările din spectrul autist în sindromul Prader-Willi. Caz clinic

Abstract

Introducere. Tulburările din spectrul autist (TSA) reprezintă dizabilități complexe de dezvoltare neurobiologică care afectează trei arii principale ale copilului: interacțiunea socială, comunicarea și comportamentul. Un șir de sindroame genetice la copii se asociază cu TSA printre care și sindromul Prader-Willi (SPW), o boală genetică rară, cu numeroase implicații asupra sistemelor metabolice, endocrine și psihoneurologice. SPW apare ca urmare a unor defecte genetice în regiunea 15q11-q13, inclusiv modificări de metilare. Scopul: Evaluarea clinico-genetică și diagnosticarea TSA, prin prisma unui caz clinic al unui copil cu SPW. Material și metode. Evaluarea clinico-genetică a unei fetițe de 2 ani și 8 luni cu TSA și semne sugestive pentru SPW, care s-a adresat la Institutul Mamei si Copilului. Rezultate. Acuze din partea mamei: hipotonie musculară, hiperfagie, obezitate, tulburări cognitive și comportamentale. Examen fizic: un fenotip cu stigme disembriogenetice, precum strabismul, ochii în formă ,,de migdale”, buza superioară îngustă, microstomie, hipopigmentare. Teste de laborator și examen endocrinologic: obezitate hipotalamo-hipofizară. Examen neurologic: tulburări de tonus muscular de tip hipoton și o întârziere globală de dezvoltare. Testare psihologică: TSA și tulburări comportamentale asociate SPW. Prin analiza genetică (MLPA cu sensibilitate la metilare) s-au identificat alelele SNRPN metilate, ceea ce asociază SPW. Concluzii. Examenele clinico-paraclinice au un rol important în evaluarea unui copil cu TSA sugestiv pentru o boală genetică, însă confirmarea diagnosticului definitiv poate fi posibil doar prin testarea genetică. Cazul prezentat sugerează necesitatea și valoarea aplicării tehnicilor molecular-genetice de diagnostic în cazul suspectării unor boli genetice la copiii cu tulburări de neurodezvoltare.

Introduction. Autism Spectrum Disorders (ASD) are complex neurobiological developmental disabilities that affect three main areas of the child: social interaction, communication and behavior. A number of genetic syndromes in children are associated with ASD including Prader-Willi syndrome (PWS), a rare genetic disorder with numerous implications for metabolic, endocrine and psychoneurological systems. PWS occurs because of genetic defects in the 15q11-q13 region, including methylation changes. Purpose: Clinical-genetic evaluation and diagnosis of ASD, through a clinical case of a child with PWS. Material and methods. clinical-genetic evaluation of a 2 year and 8 months old girl with ASD and suggestive signs of PWS, who referred to Institute of Mother and Child. Results. Mother’s complaints: muscular hypotonia, hyperphagia, obesity, cognitive and behavioral disorders. Physical examination: a phenotype with dysembryogenic stigmata, such as strabismus, almond-shaped” eyes, narrow upper lip, microstomia, hypopigmentation. Laboratory tests and endocrinological examination: hypothalamic-pituitary obesity. Neurological examination: hypotonic muscle tone disorders and global developmental delay. Psychological testing: ASD and behavioral disorders associated with PWS. Genetic analysis (methylation-sensitive MLPA) identified methylated SNRPN alleles, which is associated with PWS. Conclusions. clinical-paraclinical examinations have an important role in the evaluation of a child with ASD suggestive of a genetic disorder, but confirmation of a definitive diagnosis may only be possible by genetic testing. The case presented suggests the need and value of applying molecular-genetic diagnostic techniques to suspected genetic diseases in children with neurodevelopmental disorders.