Synthesis, absorption, distribution, metabolism, excretion and antioxidant assay of some N4 – substituted thiosemicarbazones of cinnamaldehyde

Abstract

Introduction The increasing number of cancer diagnoses is a pressing issue in modern medicine. One contributing factor to cancer development is oxidative stress caused by free radicals, which can damage proteins, lipids, and DNA. Antioxidants are commonly used to mitigate these effects by neutralizing free radicals and reducing their harmful impact. Recent studies have shown that thiosemicarbazones may have antioxidant properties. These compounds are also known for their potential as anticancer, antibiotic, and antifungal agents. In this research, a series of thiosemicarbazones were synthesized and their antioxidant capacity was evaluated. Additionally, the ADME (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion) parameters of the synthesized compounds were evaluated to determine their potential as pharmaceutical candidates. Material and methods All starting reagents were purchased from Sigma Aldrich or Alfa Aesar. The synthesis of the compounds was carried out using classical methods, adopted for this study. ADME analysis was performed using ADMETLabs 3.0 platform. Antioxidative properties were investigated using the standard assay method. Results Five thiosemicarbazones were synthesized. The presence of characteristic functional groups was confirmed by FTIR spectroscopy. Synthesized compounds have a good ADME profile, characteristic of biologically active compounds. It was found that compounds 1 and 5 exhibit antioxidative activity in 6 times and 3 times higher than Trolox.

Introducere Una dintre problemele actuale ale medicinei moderne o constituie creșterea permanentă a cazurilor de cancer. Deseori, cancerul reprezintă consecința stresului oxidativ, cauzat de radicalii liberi. Acesta conduce la deteriorarea ADN-ului și a proteinelor. Pentru combaterea stresului oxidativ sunt folosite substanțe cu efect antioxidant. Ele captează radicalii liberi, reducând efectele nocive ale acestora. Mulți cercetători raportează că tiosemicarbazonele pot manifesta efecte antioxidante. Pe lângă aceasta, compușii respectivi sunt cunoscuți și pentru efectele lor anticancerigene, antibiotice și antifungice. În cadrul cercetării a fost sintetizată o serie de tiosemicarbazone și a fost examinată proprietatea lor antioxidantă. De asemenea au fost evaluați parametrii ADME, în scopul determinării potențialului farmaceutic al compușilor sintetizați. Material și metode Toți reagenții au fost achiziționați de la Sigma Aldrich sau Alfa Aesar. Sinteza compușilor 1-5 a fost realizată conform procedurilor de sinteză clasică, cu unele adaptări de rigoare, în cazul nostru. Analiza ADME a fost efectuată utilizând ADMET Labs 3.0. Analiza antioxidantă a fost realizată prin intermediul metodei standard. Rezultate Au fost sintetizate cinci tiosemicarbazone noi. Prezența grupelor funcționale caracteristice a fost confirmată prin intermediul spectroscopiei FTIR. Compușii sintetizați au un profil ADME bun, caracteristic substanțelor biologic active. S-a observat, în cazul compușilor 1 și 5, o activitate antioxidantă de 6 și de 3 ori mai mare decât în cazul Trolox, substanță de referință.