Взаимосвязи между уровнем мРНК генов Cxcl12, Yap1 и микроРНК-3558-3р на различных стадиях экспериментального фиброзa

Abstract

АННОТАЦИЯ. Обоснование. На сегодняшний день в изученной современной научной литературе практически отсутствуют сведения о связи между уровнем экспрессии мРНК генов Cxcl12, Yap1 и микроРНК-3558-3р на различных стадиях фиброза печени. Материал и методы Фиброз и цирроз печени у крыс-самцов Wistar индуцировали раствором тиоацетамида в течение 17 недель. Для выявления соединительной ткани в печени гистологические препараты окрашивали по ВанГизону. Уровень экспрессии мРНК генов Cxcl12, Yap1 и микроРНК-3558-3р оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты Установлено статистически значимое снижение уровня мРНК Cxcl12 на протяжении всего эксперимента (р<0,001), максимальное падение экспрессии мРНК гена Yap1 (p<0,001) в период узловой перестройки паренхимы печени и рост уровня микроРНК-3558-3р (p<0,001) при сравнении с контрольной точкой. Определены взаимосвязи между уровнями мРНК генов Cxcl12 и Yap1 в норме (r=0,708, p<0,01) и на всех стадиях фиброза и цирроза (r=0,368-0,864, p<0,05), прямая и обратные связи между микроРНК-3558- 3р и мРНК гена Cxcl12 на стадиях прогрессирующего фиброза и узловой перестройки паренхимы печени (r=0,350-0,548, p<0,05). Выводы Выявленные взаимосвязи между уровнями мРНК генов Cxcl12 и Yap1 и между микроРНК-3558-3р и мРНК гена Cxcl12 с высокой долей вероятности указывают на их совместное участие в процессе миграции клеток из красного костного мозга в печень.

ABSTRACT. Background To date, the available scientific literature provides little information on the relationship between the expression levels of Cxcl12, Yap1 mRNA and microRNA-3558-3p at various stages of liver fibrosis. Material and methods Liver fibrosis and cirrhosis were induced in male Wistar rats using thioacetamide solution over a period of 17 weeks. Histological samples were stained using Van Gieson’s method to identify connective tissue in the liver. The expression levels of Cxcl12, Yap1 mRNA and microRNA-3558-3p were assessed using real-time polymerase chain reaction (qPCR). Results A statistically significant decrease in Cxcl12 mRNA levels was observed throughout the experiment (p<0.001), with the most pronounced drop in Yap1 mRNA expression (p<0.001) occurring during the nodular restructuring of liver parenchyma. An increase in microRNA-3558-3p levels (p<0.001) was noted compared to the control point. Correlations were identified between Cxcl12 and Yap1 mRNA levels under normal conditions (r=0.708, p<0.01) and at all stages of fibrosis and cirrhosis (r=0.368–0.864, p<0.05), as well as direct and inverse relationships between microRNA-3558-3p and Cxcl12 mRNA during progressive fibrosis and nodular restructuring of liver parenchyma (r=0.350–0.548, p<0.05). Conclusion The identified correlations between Cxcl12 and Yap1 mRNA levels and between microRNA-3558-3p and Cxcl12 mRNA strongly suggest their joint involvement in the process of cell migration from the red bone marrow to the liver.