IMPACTUL STEATOZEI HEPATICE ASUPRA REGENERĂRII HEPATOCITELOR

Abstract

Introducere. Steatoza hepatică afectează până la 20-25% din populaţia globală şi este un factor major de risc pentru disfuncţia regenerativă hepatică. Acumularea lipidelor în hepatocite perturbă căile de semnalizare proliferativă, stresul oxidativ şi inflamaţia cronică, limitând capacitatea de regenerare a ficatului. Scop. Studierea şi integrarea datelor ştiinţifice referitoare la impactul steatozei hepatice asupra regenerării ficatului uman, cu accent pe mecanismele moleculare implicate în acest proces. Material şi metode. Lucrarea este un studiu de sinteză bazat pe analiza articolelor publicate între anii 2000 şi 2024, accesate prin baze de date precum PubMed, ScienceDirect, NCBI, Research Gate. Au fost incluse studii experimentale preclinice şi recenzii sistematice privind regenerarea hepatică. Metoda de lucru a inclus sinteza comparativă a rezultatelor relevante. Rezultate. Steatoza hepatică afectează regenerarea ficatului prin mecanisme moleculare complexe. Studiile evidenţiază o scădere a proliferării hepatocitelor şi o modificare a expresiei factorilor de creştere esenţiali, precum HGF şi TGF-ß. Inhibarea căilor GH/EGFR reduce exprimarea genelor mitogene. Acumularea de proteine nepliate blochează progresia ciclului celular şi induc apoptoză. Disfuncţia mitocondrială determină reducerea sintezei de ATP şi acumularea de ROS. Niveluri scăzute de SIRT1, alături de citokinele proinflama-torii, în special IL-6 şi TNF-a, care rămân crescute persistent, dezechilibrând tranziţia între fazele regenerării. Concluzii. Steatoza hepatică limitează capacitatea de regenerare a hepatocitelor prin activarea inflamaţiei cronice, creşterea stresului oxidativ. Inhibarea căilor de semnalizare amplifică dezechilibrul regenerativ. Înţelegerea acestor mecanisme este crucială pentru dezvoltarea unor strategii terapeutice noi.

Introduction. Hepatic steatosis affects up to 25% of the global population and is a major risk factor for impaired liver regenerative function. Lipid accumulation in hepato-cytes disrupts proliferative signaling pathways, oxidative stress balance, and chronic inflammation, limiting the liver’s regenerative capacity. Objective. To study and integrate scientific data regarding the impact of hepatic steatosis on human liver regeneration, with a focus on the molecular mechanisms involved in this process. Material and methods. This work is a review based on analysis of articles published between 2000 and 2024, accessed through databases such as PubMed, ScienceDirect, NCBI, and ResearchGate. Original studies, preclinical experimental research, and systematic reviews on liver regeneration were included. The methodology involved a comparative synthesis of relevant results. Results. Hepatic steatosis affects liver regeneration through complex molecular mechanisms. Studies highlight a decrease in hepatocyte proliferation and altered expression of key growth factors such as HGF and TGF-ß. Inhibition of the GH/EGFR pathways reduces the expression of mitogenic genes. Accumulation of unfolded proteins blocks cell cycle progression and induces apoptosis. Mitochondrial dysfunction leads to decreased ATP synthesis and increased ROS accumulation. Low levels of SIRT1, along with persistently elevated proinflammatory cytokines, especially IL-6 and TNF-a, disrupt the transition between regenerative phases. Conclusion. Hepatic steatosis limits the regenerative capacity of hepatocytes through chronic inflammation and increased oxidative stress. Inhibition of signaling pathways further amplifies the regenerative imbalance. Understanding these mechanisms is crucial for the development of new therapeutic strategies.