REZULTATE IMUNOLOGICE ŞI CLINICE PE TERMEN LUNG ALE IMUNOTERAPIEI ŢINTITE LA PACIENŢII CU CANCER AVANSAT

Abstract

Introducere. Rezultatele pe termen lung ale intervenţiilor imunomodulatoare în cancerul avansat variază în funcţie de strategia terapeutică şi de histologia tumorii. Beneficiul clinic susţinut observat la anumiţi pacienţi este adesea corelat cu markerii imunologici, determinând relevanţa lor prognostică. Scop. Cercetare rapoartelor de caz clinic din literatura de specialitate care evidenţiază rezultatele imunologice şi clinice pe termen lung asociate cu terapii imunomodulatoare ţintite în cancerul avansat. Material şi metode. A fost realizată o căutare bibliografică extinsă în PubMed, EMBASE şi Cochrane Library pentru studii publicate între ianuarie 2010 şi mai 2025. Au fost incluse studiile care au raportat rezultate imunologice şi/sau clinice la >12 luni după imunoterapii ţintite în malignităţi solide sau hematologice aflate în stadiu avansat. Rezultate. Au fost identificate şapte principii de imunoterapii. Ratele de supravieţuire, raportate în 5/7 studii, au variat între 4,0 şi 49,2 luni, în funcţie de tratament şi tipul de cancer. Tremelimum-ab a arătat supravieţuire la 5 şi 10 ani în melanom (20% şi 16%), iar ipilimumab un platou de 21% după 3 ani. Agenţii anti-PD-1 au atins până la 49,2 luni. FANG a crescut supravieţuirea mediană la 18,7 luni faţă de 4,0 în grupul de control. Markerii imunologici (sTIM3, IFNy, SLAN+, structuri limfoide) s-au corelat cu beneficii de durată. Datele despre siguranţă au fost limitate, dar unele studii au raportat toleranţă bună şi calitate a vieţii menţinută. Concluzii. Tremeli-mumab a arătat un răspuns median de 6,5 ani în melanomul avansat(15-20%); unele cazuri au depăşit 11 ani. Cazurile de NSCLC şi cancer ovarian au prezentat răspunsuri >12 şi 60 luni. Beneficiul a fost asociat cu monocite HLA-DR“ scăzute, celule SLAN+, T y-IFN+ şi reprogramare proinflam-atorie.

Introduction. The Long-term outcomes of immunomodulatory interventions in advanced-stage cancer differ by therapeutic strategy and tumor histology. Sustained clinical benefit in selected patient subsets is often associated with distinct immune biomarkers, highlighting their prognostic relevance in therapeutic efficacy. Objective. Research of clinical case reports from the literature highlighting longterm immunological and clinical outcomes associated with targeted immunomodulatory therapies in advanced-stage cancer patients. Material and methods. A comprehensive literature search was conducted in PubMed, EMBASE, and Cochrane Library for studies published between January 2010 and May 2025. Studies were included if they reported immunological and/or clinical outcomes beyond 12 months following treatment with targeted immunotherapies in advanced-stage solid or hematologic malignancies. Results. Seven immunotherapy interventions were identified. Survival rates, reported in 5/7 studies, ranged from median of 4 to 49.2 months, varying by treatment and cancer type. Tremelimumab showed 5- & 10-year survival in melanoma (20% &16%), while ipilimumab reached a 21% plateau beyond 3 years. Anti-PD-1 agents showed survival up to 49.2 months across cancer types. FANG therapy improved median survival to 18.7 months vs. 4.0 in controls. Immune markers (sTIM3, IFNy, SLAN+ monocytes, tertiary lymphoid structures) correlated with long-term benefit. Safety data were limited, though some studies reported good tolerance and preserved quality of life. Conclusion. Tremelimumab achieved a 6.5-year median response in (15-20% advanced) melanoma; some exceeded 11 years. NSCLC and ovarian cancer cases showed responses >12 and 60 months. Long-term benefit correlated with low HLA-DR“ monocytes, SLAN+ cells, y-IFN-producing T cells, and pro-inflammatory reprogramming.