PARTICULARITĂŢILE GENETICE ALE TUMORILOR OVARIENE BORDERLINE

Abstract

Introducere. Tumorile ovariene borderline (TOB) constituie un grup heterogen de leziuni epiteliale caracterizate prin proliferare celulară atipică, dar fără invazie stromală, reprezentând o entitate intermediară între tumorile benigne şi cele maligne. Diagnosticul este complex, având o componentă genetică relevantă. Scop. Studiul genelor majore implicate în patogeneza tumorilor ovariene borderline şi înţelegerea mecanismelor moleculare care contribuie la dezvoltarea şi evoluţia acestor tumori. Material şi metode. Sinteza literaturii de specialitate a fost realizată prin consultarea bazelor de date PubMed, Google Scholar, Hinari, Medscape şi Nature. Au fost selectate articole recente, relevante, folosind termeni specifici legaţi de tumorile ovariene borderline, genetica şi patogeneza acestora. S-au inclus me-ta-analize publicate în ultimii zece ani. Rezultate. TOB prezintă un profil molecular distinct faţă de carcinomul ovarian invaziv, fiind determinate de mutaţii somatice identificate în subtipurile seroase şi mucinoase. Tumorile seroase borderline sunt cauzate de mutaţii în genele BRAF (c.1799T>A) şi KRAS (codon 12), care activează calea MAPK/ERK, favorizând proliferarea celulară. Tumorile mucinoase borderline sunt determinate de mutaţiile KRAS, urmate de mutaţiile în genele GNAS, PIK3CA şi ERBB2, asociate cu acumularea mucoidă şi potenţialul de progresie. Aceste caracteristici moleculare contribuie la o mai bună înţelegere a evoluţiei şi prognosticului acestor tumori. Concluzii. TOB sunt afecţiuni multifactoriale, cauzate de mutaţii în genele implicate în proliferarea şi supravieţuirea celulară şi factorii de mediu. Înţelegerea mecanismelor moleculare implicate în TOB este esenţială pentru clasificarea moleculară a leziunilor şi dezvoltarea unor terapii personalizate.

Introduction. Borderline ovarian tumors (BOTs) represent a heterogeneous group of epithelial lesions characterized by atypical cellular proliferation without stromal invasion, serving as an intermediate entity between benign and malignant tumors. The diagnosis is complex and involves a relevant genetic component. Objective. Study of the major genes involved in the pathogenesis of borderline ovarian tumors and understanding the molecular mechanisms contributing to the development and progression of these tumors. Material and methods. The literature review was thoroughly conducted by consulting the PubMed, Google Scholar, Hinari, Medscape, and Nature databases. Recent and relevant articles were selected using specific terms related to borderline ovarian tumors, their genetics, and pathogenesis. Meta-analyses published in the last ten years were included. Results. BOTs display a molecular profile distinct from invasive ovarian carcinoma, resulting from somatic mutations identified in serous and mucinous subtypes. Serous borderline tumors are caused by mutations in the BRAF (c.1799T>A) and KRAS (codon 12) genes, which activate the MAPK/ERK pathway, promoting cellular proliferation. Mucinous borderline tumors are caused by KRAS mutations, followed by alterations in the GNAS, PIK3CA, and ERBB2 genes, associated with mucin accumulation and progression potential. These molecular characteristics contribute to a better understanding of the evolution and prognosis of these tumors. Conclusion. BOTs are multifactorial conditions caused by mutations in genes involved in cell proliferation and survival and environmental factors. Understanding the molecular mechanisms in BOTs is essential for molecular classification of lesions and development of personalized therapies.