Mecanisme receptoare implicate în patogenia schizofreniei

Abstract

Introducere. Schizofrenia este o tulburare psihiatrică severă, debutând frecvent în adolescenţă sau la vârsta adultă tânără, caracterizată prin simptome pozitive, negative şi cognitive. Datele actuale evidenţiază implicarea profundă a disfuncţiilor receptorale şi a reţelelor neurotrans-miţătoare în etiopatogenie. Scop. Lucrarea urmăreşte să investigheze contribuţia sistemelor receptorale dopaminergic, glutamatergic, GABAergic şi serotoninergic la etiopato-genia, simptomatologia şi evoluţia schizofreniei. Material şi metode. A fost efectuată o revizuire narativă a literaturii ştiinţifice publicate în ultimii cinci ani, utilizând bazele de date PubMed, TRIP Database, UpToDate şi Google Scholar. Au fost selectate studii clinice, cercetări preclinice, me-ta-analize şi articole de sinteză privind rolul disfuncţiilor receptorale în schizofrenie. Rezultate. Activarea excesivă a receptorilor dopaminergici D2 în sistemul mezolimbic este asociată cu simptomele pozitive ale schizofreniei, în timp ce hipofuncţia dopaminergică în cortexul prefrontal este corelată cu simptomele negative şi deteriorarea cognitivă. Receptorii NMDA de tip glutamatergic, când sunt hipoactivi, contribuie la deficite cognitive şi la dezechilibre sinaptice. Expresia scăzută a GAD67 sugerează o reducere a inhibiţiei neuronale prin sistemul GABAergic. Receptorii 5-HT2A sunt vizaţi de antipsihoticele atipice. Interacţiunile acestor sisteme definesc o reţea neurochimică profund afectată în schizofrenie. Concluzii. Schizofrenia este rezultatul unei disfuncţii integrate a sistemelor receptorale dopaminergic, glutamatergic, GABAergic şi serotoninergic. Înţelegerea profundă a acestor mecanisme oferă bazele pentru tratamente inovatoare, direcţionate spre multiple dimensiuni simptomatice.

Introduction. Schizophrenia is a severe psychiatric disorder, typically emerging in adolescence or early adulthood, and characterized by a complex array of positive, negative, and cognitive symptoms. Studies highlight the crucial role of receptor dysfunctions and disrupted neurotransmitter signaling in its pathogenesis. Objective. This review aims to investigate the role of dopaminergic, glutamater-gic, GABAergic, and serotoninergic receptor systems in the pathogenesis, symptom expression, and clinical course of schizophrenia. Material and methods. A narrative review of scientific literature published in the past five years was conducted using databases such as PubMed, TRIP Database, UpToDate, and Google Scholar. Selected sources included clinical studies, preclinical research, meta-analyses, and review articles addressing the role of receptor dysfunctions in schizophrenia. Results. Excessive activation of dopaminergic D2 receptors in the mesolimbic pathway is associated with positive symptoms of schizophrenia, while hypofunction of dopamine signaling in the prefrontal cortex is linked to negative symptoms and cognitive deficits. NMDA receptor hypoactivity impairs glutamatergic transmission and synaptic plasticity, contributing to dysfunction in higher-order processes. Reduced expression of GAD67 indicates weakened GABAergic inhibition. 5-HT2A receptors are targeted by atypical antipsychotics. The interplay between these systems shapes a profoundly dysregulated neurochemical architecture in schizophrenia. Conclusion. Schizophrenia results from complex and integrated dysfunctions across dopaminergic, glutamatergic, GABAergic, and serotoninergic receptor systems. A comprehensive understanding of these mechanisms may guide the design of innovative, targeted therapies that address multiple symptom domains.