Screening-ul familial la pacienții cu boala Wilson din Republica Moldova

Abstract

Introduction. Wilson’s disease (WD) is a rare genetic disorder with autosomal recessive inheritance. International associations recommend family screening, including the examination of first-degree relatives of the proband (siblings, descendants, and parents). Some studies suggest that distant relatives should also be considered. Objective. To evaluate the genetic aspects of family members of a patient with Wilson’s disease from the Republic of Moldova. Materials and Methods. Between 2020 and 2024, as part of a doctoral research project, 13 families suspected of having WD were evaluated in a retrospective and prospective study. The modified Leipzig score (2019) was applied to confirm WD. Genetic testing was performed using the Sanger sequencing method with Taq DyeDeoxy Terminator Cycle fluorescent dye sequencing kits (Applied Biosystems) on an ABI-Genetic 3500dx automated genetic analyzer (Applied Biosystems). Research data were analyzed using Microsoft Office Excel 2023 functions and modules. Results. Among the 13 families examined, 6 families identified 8 new members with WD, with a mean age of 16.25±9.7 years. Of these, 7 patients were diagnosed in the asymptomatic or presymptomatic phase of the disease, while 1 patient presented with a neuro-hepatic phenotype. Five patients were compound heterozygotes, and three were homozygous for recessive mutations. In 4 families, where both parents were simple heterozygotes, both children were diagnosed with WD. One family exhibited pseudo-dominant inheritance of WD, with one parent and both children affected. The most common mutations identified were the missense variants p.H1069Q and p.G1341D. Additionally, 2 patients had the rare silent/synonymous mutation p.Phe764=. Conclusions. Family screening through genetic testing in WD enables differentiation between healthy carriers and asymptomatic individuals, facilitating early treatment initiation.

Introducere. Boala Wilson (BW) – o tulburare genetică rară cu transmitere autosomal recesivă, respectiv asociațiile Internaționale recomandă de efectuat screening-ul familial, cu examinarea rudelor de gradul I ale probandului (frați, descendeți și părinți). Unele studii arată că rudele îndepărtate, la fel, trebuie luate în considerare. Scopul lucrării. Evaluarea aspectelor genetice ale membrilor de familie a unui pacient cu boala Wilson din Republica Moldova. Material și metode. În perioada 2020 – 2024, în cadrul proiectului de doctorat, au fost evaluate într-un studiu retrospectiv și prospectiv 13 familii suspecte pentru BW. Scorul Leipzig modificat (2019) a fost aplicat pentru a confirma BW. Testarea genetică a fost efectuată prin metoda de secvențiere Sanger, cu ajutorul kit-urilor de secvențiere cu coloranți fluorescenți Taq DyeDeoxy Terminator Cycle (Applied Biosystems) de către un analizor genetic automat ABI-Genetic 3500dx (Applied Biosystems). Datele cercetării au fost analizate cu ajutorul funcțiilor şi modulelor Microsoft Office Excel 2023. Rezultate. Din cele 13 familii examinate, la 6 familii au fost identificați 8 membri noi cu BW, vârsta medie fiind 16,2±9,7 ani. Din ei, 7 pacienți au fost confirmați în faza a-/presimptomatică a bolii, în timp ce 1 pacient se prezenta cu fenotip neuro-hepatic; 5 din acești pacienți erau heterozigoți compuși și 3 – homozigoți recesivi. În 4 familii, cu ambii părinți heterozigoți simpli, ambii copii au fost diagnosticați cu BW. O familie a fost identificată cu BW de tip pseudo-dominant, fiind afectat unul din părinți și cei doi copii. Cele mai frecvente mutații întâlnite sunt variantele de tip missense p.H1069Q și p.G1341D; 2 dintre pacienți prezentau o mutație rară de tip silențios/sinonimă p.Phe764=. Concluzii. Screening-ul familial, prin testare genetică în BW permite de a diferenția purtătorii sănătoși de membrii asimptomatici, scopul fiind inițierea tratamentului precoce.