Aspecte clinico-genetice în stările intersexuale la un pacient cu mozaicism 45,X/46,XY

Abstract

Introducere. Stările intersexuale reprezintă un spectru de variații ale dezvoltării sexuale, caracterizate prin incongruența dintre sexul cromozomial, gonadal și fenotipic. Aceste condiții pot fi cauzate de anomalii genetice, hormonale sau de dezvoltare embrionară. Un exemplu particular de stare intersexuală cromozomială este mozaicismul 45,X/46,XY, o aneuploidie rară (1/15.000 de nou-născuți), rezultată din pierderea postzigotică a unui cromozom Y în timpul mitozei timpurii. Scop: Evaluarea clinico-genetică a unui pacient adult cu mozaicism 45,X/46,XY, disgenezie gonadală și fenotip masculin aparent normal. Materiale și metode: A fost examinat un pacient adult, în vârstă de 46 de ani, cu azoospermie. Analiza hormonală a inclus determinarea nivelurilor de testosteron, estradiol, LH (hormonul luteinizant) și FSH (hormonul foliculostimulant). Examinarea citogenetică s-a realizat prin metoda clasică standard de bandare G pe limfocite din sângele periferic, conform nomenclaturii ISCN (International System for Human Cytogenomic Nomenclature) 2016. Rezultate: Pacientul prezenta fenotip masculin normal, statură mică (158 cm), testicule bilaterale și hipogonadism. Valorile FSH și LH erau scăzute, în timp ce testosteronul seric se încadra în limite normale. Analiza citogenetică a identificat un cariotip mozaic 45,X/46,XY, cu două linii celulare distincte: 45,X în 20% dintre celule și 46,XY în 80%. Concluzie: Pacienții cu mozaicism 45,X/46,XY și fenotip masculin aparent normal constituie un subgrup rar al acestor anomalii cromozomiale. Diagnosticul este frecvent stabilit tardiv, în special în contextul investigării infertilității. Managementul optim al stărilor intersexuale necesită o abordare multidisciplinară, reunind geneticieni, endocrinologi, pediatri și psihologi, pentru o îngrijire personalizată și suport adecvat.

Introduction. Intersex conditions represent a spectrum of variations in sexual development, characterized by incongruence between chromosomal, gonadal, and phenotypic sex. These conditions can be caused by genetic, hormonal, or embryonic development anomalies. A particular example of a chromosomal intersex condition is mosaicism 45,X/46,XY, a rare aneuploidy (1/15,000 live births) resulting from the postzygotic loss of a Y chromosome during early mitosis. Objective: Clinical-genetic evaluation of an adult patient with 45,X/46,XY mosaicism, gonadal dysgenesis, and an apparently normal male phenotype. Materials and Methods: A 46-year-old adult male patient with azoospermia was examined. Hormonal analysis included testosterone, estradiol, LH (Luteinizing Hormone) and FSH (Follicle-Stimulating Hormone) levels. Cytogenetic examination was performed using the standard G-banding method on lymphocytes from peripheral blood, according to the ISCN (International System for Human Cytogenomic Nomenclature) 2016. Results: The patient exhibited a normal male phenotype, short stature (158 cm), bilateral testes, and hypogonadism. FSH and LH levels were low, while serum testosterone was within normal limits. Cytogenetic examination identified a mosaic karyotype of 45,X/46,XY, with two distinct cell lines: 45,X in 20% of the cells and 46,XY in 80%. Conclusion: Patients with mosaicism 45,X/46,XY and an apparently normal male phenotype represent a rare subgroup of these chromosomal abnormalities. The diagnosis is often made late, especially during infertility investigations. Optimal management of intersex conditions requires a multidisciplinary approach, involving geneticists, endocrinologists, pediatricians, and psychologists, to provide personalized care and appropriate support.